山东大学细胞第十九章 _培训课件.pptVIP

THE TUMOR CELL Breast Epithelial Tumor Cell 第一节 癌细胞的主要特征 HeLa cancer cells 一、癌细胞的形态特征 核质比显著高于正常细胞，可达1:1； 出现巨核、双核或多核。染色体呈aneuploidy； 线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生； 细胞骨架紊乱； 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体（tumor associated antigen）。 二、生理特征 细胞周期失控 具有迁移性 接触抑制丧失 定着依赖性丧失 去分化现象 对生长因子需要量降低 代谢旺盛 线粒体功能障碍 可移植性，如人的癌细胞可移植到鼠体，形成移植瘤。 Metastasis. 第二节 肿瘤形成的内因 恶性肿瘤的形成往往涉及多个基因的改变。 　　 原癌基因（proto－oncogene）：细胞基因组中控制细胞生长和分裂的正常基因，与病毒癌基因同源性很高，该基因一旦发生突变，可使细胞转化为异常增殖状态，引起正常细胞癌变，故在突变前称作原癌基因，突变后成为癌基因（oncogenes） 。 如: Src、Myc、Fos、Ras、Jun 　　　 抑癌基因（suppressor gene）:是正常细胞增殖过程中的负调控因子，其产物可以抑制细胞的生长和分裂，当基因发生变异或丢失，解除了对细胞增殖的抑制作用，导致细胞周期失控而过度增殖。 如: P53、Rb、JNNK 是细胞内与细胞增殖相关的基因，在进化上高等保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 原癌基因的产物主要包括： ①生长因子，如sis； ②生长因子受体，如fms、erbB； ③信号转导组分，如src、ras、raf； ④细胞周期蛋白，如cyclin D； ⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2； ⑥转录因子，如myc、fos、jun。 一、原癌基因(oncogene) 原癌基因产物： 生长因子 生长因子受体 信号转导组分 细胞周期蛋白 细胞凋亡调节蛋白 转录因子 原癌基因的类型 抑癌基因的作用：抑制细胞增殖；促进细胞分化；和抑制细胞迁移。 抑癌基因的突变是隐性的。 抑癌基因的产物主要包括： ①转录调节因子：如Rb、p53；②负调控转录因子：如WT；③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p21；④ ras GTP酶活化蛋白：如NF-1；⑤ DNA修复因子：如BRCA1、BRCA2；⑥磷酸脂酶：如PTEN；⑦细胞粘附分子：如DCC。 二、抑癌基因 抑癌基因的类型 Rb bind with E2F transcription factor RB gene DNA 损伤检验点（晚G1,晚G2期） 细胞周期的进程被损伤的DNA和p53阻滞 Mdm2 是泛素连接酶可使p53被蛋白酶体降解. 而p53磷酸化后降低与Mdm2的连接 P21(CDKI protein) 连接到 G1/S-Cdk 和 S-Cdk抑制了它们的活性, 因而阻滞了细胞进入S或Ｍ期 p53 gene 基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤。 1、点突变：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因仅有一个核苷酸的变异。 2、基因扩增：存在于某些造血系统恶性肿瘤中，如前髓细胞性白血病中，c-myc扩增8~32倍。 三、原癌基因的激活 3、DNA重排：染色体的易位，使原癌基因处于活跃转录基因强启动子的下游，将产生过度表达。如Burkitt淋巴瘤细胞的染色体易位，使c-myc与IG重链基因的调控区为邻。 染色体易位与脆性位点有关。 4、插入激活：某些不含v-onc的弱转化逆转录病毒，具有冗长末端重复序列(LTR)，含有启动子、增强子，插入基因组后引起下游基因过表达。 Pathways leading to cancer 第三节 肿瘤形成的外因 根据其性质分为：化学、生物和物理致癌物三大类 根据它们在致癌过程中的作用，可分为； 启动剂：可直接改变DNA的成分或结构。 促进剂：本身不能诱发肿瘤，但有促进作用。如糖精可促进膀胱癌的发生，苯巴比妥促进肝癌的发生。 完全致癌物：兼具启动和促进两种作用。 ①亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤； ②多环芳香烃类，如苯并芘。 ③芳香胺类，如乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症； ④烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等； ⑤氨基偶氮类，如奶油黄，可引起肝癌； ⑥碱基类似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶； ⑦氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。 ⑧元素，如铬、镍、砷。 一、化学致癌物 化学致癌物的作用机理： 可与 DNA、RNA、蛋白质等生物大分子中的亲核基团发生作用，引起碱基颠换、缺失，DNA交联、断裂，染色体畸变等。 引起细胞中胞嘧