S-腺苷基甲硫氨酸生产工艺.docVIP

S-腺苷基甲硫氨酸生产工艺 S-腺苷基甲硫氨酸（SAM）：带有一个活化了的甲基，是一种参与甲基转移反应的辅酶，存在于所有的真核细胞中。 功效： （1）保护肝脏：SAM-e可促进体内抗氧化剂——胶氨基硫的产生，胶氨基硫可与有毒物质直接结合形成水溶性混合物，使之顺利排出人体，从而有助于减轻药品、酒精、化学毒物对肝脏的损害，改善肝硬化，并有助于抑制引发肝癌的因子； （2）改善关节炎：有助于促进软骨组织的形成和修复，减轻关节疼痛、肿胀、僵硬； （3）改善情绪：有助于促进脑部多巴胺及血清素神经递质的新陈代谢，从而提升积极情绪，改善抑郁、沮丧。 （4）改善睡眠：SAM-e对调节睡眠的褪黑激素的合成也非常重要，同时还能帮助降低人体高半胱氨酸水平。血液中的高半胱氨酸含量过高，与心脏病、癌症、忧郁症、关节炎和其他疾病密切相关。 市场分析 早在上世纪70年代，SAM就出现在欧洲医药市场上，当时被用于治疗关节炎，它对骨关节炎的疗效与布洛芬和茶普生相当，但副作用少、见效快。由于SAM价格昂贵，消费者难以接受，而且国外的抗炎药物品种极多，因此没有在市场上占得优势。SAM在不同国家的应用侧重点不同：在欧洲和美国，它作为抗抑郁药物和保健品得到广泛应用；而在我国，其临床应用主要集中在肝病方面。我国是肝炎的流行大国，据统计，目前我国还没有一种能真正改善肝细胞代谢的生物药物。因此，在国内开发SAM药物意义重大。随着人们生活质量的提高，健康概念的更新，对SAM的需求也将会越来越多。 国外研究现状和市场情况 SAM在临床上的作用引起国际医药界的高度重视，市场需求量也越来越大，因此欧美各国竞相研制。国外对SAM的研究和制备始于20世纪中叶，自SAM被分离出来之后，在欧洲一直被作为抑郁症和关节炎的处方治疗物已有20多年历史。在美国市场上用SAM的名字按营养补品销售，有改善情绪，保养肝脏和舒适关节的功效。1999年，美国FDA正式批准SAM作为食品营养补充剂的形式推广出售，使其迅速成为畅销的营养保健品之一。如今，SAM已成为美国主流天然饮食补充品。国际市场2002年仅在美国销售额就达10亿美元，国内市场靠进口也达到1亿人民币。因此SAM具有非常好的市场前景，将会取得较好的经济效益。 国内开发研究现状 SAM 作为一种新型的药物及食品营养强化剂，由于其独具的优点受到越来越多的关注，销量呈逐年上升趋势。目前国内还没有运用于生产的研究报道，国内消费完全依赖于进口。从2000年开始，我国每年的进口额约需1亿元人民币，在210个进口药品中名列第49位。思美泰作为一种药用SAM进口中国并在中国申请了行政保护，保护时间始于1997年，有效期至2004，保护剂型为针剂和片剂。这为我国科研工作者研发并生产具有自主知识产权的药用SAM提供了机遇。而SAM作为生化试剂，在国内早已有商品供应。但由于生产成本昂贵而一直无法应用于临床。目前国内SAM临床推广应用的关键是改进SAM生产工艺，获得大量廉价的医药级SAM。自1980年起，我国科研工作者已经开始对SAM进行研究，但因发酵水平低，分离纯化成本过高，至今未能工业化。很多学者将不同来源的腺苷甲硫氨酸合成酶基因进行过克隆和表达，对生产SAM进行了探索。韦平和等将大肠杆菌中腺苷甲硫氨酸合成酶基因在大肠杆菌表达，活力提高7被。李东阳等在Pichia pastoris表达酿酒酵母sam2基因，酶活提高10-20倍，发酵七天SAM产量提高1.72g/L。余志良等用GAP启动子强化表达个酿酒酵母sam2基因，酶活提高了40倍。 目前国外一些企业也将SAM的原料生产瞄准我国，2002年已有很多家企业与我国的公司协商将原料出口欧美，其中最大订单每年需要十吨。 目前，市场上进口产品采用微生物发酵法生产，但是价格昂贵，不能普及使用，远远满足不了社会的需求。因此生产更加低价、高效的产品带来的社会效益和经济效益将是深远而巨大的。 自开发以来，先后作为抗炎止痛药，抗精神抑郁药，肝硬化及各种原因的肝汁郁积症药物，它还能使各种原因导致的肝功能异常转为正常。SAM在体外能抑制反转率病毒的增殖，并已用于艾滋病患者的复合治疗，是目前效果最好，功能最多，适用面最广的一种新型药物及食品营养强化剂。随着人们的生活质量的提高，健康概念的更新，预测对SAM的需求将会越来越大。 工艺流程 （1）菌株筛选 酿酒酵母菌株产S-腺苷甲硫氨酸，,通过在实验室检测,最佳发酵条件为：25℃，发酵液初始pH值：5．0，摇床转速：225r／rnin，发酵时间：108h,在该发酵条件下，酿酒酵母菌株A18A，产S-腺苷甲硫氨酸最高量达：2．54g／L 菌株筛选很重要，因为好的酵母菌株能高产率的S-腺苷甲硫氨酸，为后面的试验奠定基础。 （2）种子培养与发酵 S-腺苷甲硫氨酸种子培养基（