第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物分析.pptVIP

溶剂种类： （1）酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂是冰醋酸。 （2）碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂是二甲基甲酰胺。 （3）两性溶剂：兼有酸碱两种性能，最常用的是甲醇。 （4）惰性溶剂：溶剂没有酸碱性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。 应用非水溶液滴定法的原因 酸碱滴定是在水溶液中进行的 溶剂--水 局限性： (1)许多弱酸或弱碱, Ka或Kb小于10-8，不能直接滴定 (2)有些有机酸或有机碱在水中溶解度小，使滴定不能直接准确进行 (3)-些多元酸或碱，混合酸或碱由于Ka(Kb)值较接近，不能分步或分别滴定。 本类药物含有脂烃胺基侧链，多为弱碱性，在水溶液中用酸碱滴定液直接滴定没有明显的突跃，终点难以观测。而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的pKb 10，均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增强。因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定。 以高氯酸滴定弱酸为例，在冰醋酸中： 弱碱 B pKb 10 则在水溶液中无法进行滴定 再置换 先反应 相当于 （一）基本原理 游离碱盐类： 被置换出的HA的酸性强弱不同，对滴定反应的影响也不同。若酸性较强，比如氢卤酸，则反应不能定量完成，这时要加入醋酸汞以消除氢卤酸的干扰。 （二）一般方法 在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。并用空白试验校正。 注意： （1）有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。 （2）若碱性较弱应加入醋酐使突跃明显。 （3）加入醋酐应防止氨基被乙酰化，因此用冰醋酸溶解样品后应放冷再加醋酐。 （4）伯氨基的乙酰化物不能用结晶紫指示终点。 （三）问题讨论 1、适用范围：主要用于Kb﹤10-8的有机碱盐 Kb在10-8～10-10时，选用冰醋酸做溶剂 Kb在10-10～10-12时，选用冰醋酸和醋酐的混合溶液做溶剂 Kb在﹤10-12时，选用醋酐做溶剂 2、酸根的影响 在醋酸介质中的酸性排序为： 高氯酸 氢溴酸 硫酸 盐酸 硝酸 磷酸 有机酸 氢卤酸盐： 加醋酸汞冰醋酸溶液消除对滴定的干扰 加入的醋酸汞量不足时，会影响滴定终点而使结果偏低 过量的醋酸汞(理论量的1～3倍)并不影响测定的结果 为环保用醋酐代替冰醋酸为溶剂。 磷酸盐：直接滴定。 硫酸盐：直接滴定。硫酸为二元酸，但在非水介质中只显示一元酸解离为HSO4－，目视终点灵敏度较差，电位突跃也不明显，用大量醋酐代替冰醋酸，为溶剂，可以提高终点的灵敏度。 硝酸盐：硝酸会使指示剂退色，用电位滴定法指示终点。 3、滴定剂的稳定性 溶剂醋酸具有挥发性，膨胀系数较大。若温差超过10℃应重新标定。不超过10 ℃浓度需要校正。 4、终点指示法 电位滴定法：玻璃电极为指示电极，饱和甘 汞电极为参比电极。 指示剂法：常用指示剂为结晶紫。 5、其他干扰 对有机碱性药物碱化处理，提取分离出游离碱。 二、溴量法 盐酸去氧肾上腺素 、重酒石酸间羟胺原料药采用溴量法测定含量。 例：以盐酸去氧肾上腺素为例讨论溴量法 原理： 测定方法： 样品 溶解 密塞，放置15分 钟并时时振摇 密塞，振摇 滴定至蓝色消失 水 溴滴定液 HCl KI Na2S2O3 淀粉指示液 操作要点 (1) 游离的碘及溴极易挥发，操作过程中必须防止逸失。 (2)溴液不能太过量: 过量：溴代反应中会引起酚羟基的氧化或溴化 一般加入的溴液以过量2%为宜 。 (3)进行空白试验：校正操作中溴及碘的可能逸失?。 三、亚硝酸钠法 盐酸克伦特罗，芳伯氨基，重氮化反应，永停滴定法指示终点。 四、紫外分光光度法： 苯乙胺类药物分子具有苯环结构具有特征的紫外吸收，Chp2010采用这种方法测定多种此类药物。如盐酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液。 比色法： 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显色，分子中含有酚羟基可与亚铁离子显色，然后进行比色测定。Chp2010采用比色法测定盐酸盐酸克仑特罗栓和盐酸异丙肾上腺素。 五、高效液相色谱法 * 拟肾上腺素类药物具有收缩血管、升高血压、舒张支气管等药理作用，临床用于升压、平喘、充血治疗等，应用广泛。 乙胺 含苯环的基团 苯乙胺类 1、苯环常被活泼的酚羟基取代 2、具有碱性的脂肪乙胺侧链，易于被氧化 第一节 结构与性质 常见的苯乙胺类药物 盐酸苯乙双胍 盐酸