未預期問題UP.doc-聯合人體試驗委員會.docVIP

應向人體試驗委員會通報未預期問題，不是通報嚴重不良事件 聯合人體試驗委員會 郭英調 臨床試驗(clinical trial)是用來確定新治療方法是否有效最重要的方法。也是在新藥發展過程中，最重要的一個步驟。人體試驗委員會(Human subject committee)或稱為倫理委員會(Ethics committee, EC)或單位審查會(Institutional review board, IRB)，就是為確認醫學研究是否合乎倫理原則所設立的單位。人體試驗委員會的功能，是為了保障受試者權益，因此常收到各種臨床試驗進行中所發生的不良事件報告。但因人體試驗委員會的人力有限，不像衛生主管機關有龐大人力可詳細分析消化這些資料，但為要保障受試者權益，又不能不管。美國政府負責受試者保護的OHRP(Office for Human Research Protection) 於2007年一月公布之Guidance (Guidance on Reviewing and Reporting Unanticipated Problems Involving Risks to Subjects or Others and Adverse Events) /ohrp/policy/AdvEvntGuid.htm提供解決這個問題的方法。FDA draft guidance /CbER/gdlns/advreport.pdf也有相同內容。 GCP 「藥品優良臨床試驗準則(GCP) 」為臨床試驗設計、執行、記錄與報告之倫理與科學品質的國際標準。但不管是衛生署公告之版本，或是國際醫藥法規協合會所制訂之ICH-GCP中，對於向人體試驗委員會的通報要求，僅要通報未預期、和藥物相關之嚴重不良事件，而不是所有之嚴重不良事件 (ICH 5.17 ;國內GCP第 106 條)。因此過去許多人將所有的嚴重不良事件都通報給人體試驗委員會的做法，並非是GCP中所規定的要求。 未預期問題 應向人體試驗委員會通報的未預期問題Unanticipated Problems (UP)，必須必須符合三項條件（缺一不可）。此事件是非預期(unexpected)、與研究或試驗用藥相關或可能相關、並產生更嚴重的傷害。 非預期是指此事件不管是本質、嚴重程度或發生頻率，凡是不在計畫書相關文件中提到或不屬受試驗族群的特徴者，皆是非預期。相關是指此事件是因參加研究才會發生的。產生更嚴重的傷害指比起先前已知的狀況，對受試者的身體、心理、經濟、社會等方面產生更嚴重的傷害。 GCP中對不良事件(Adverse event; AE)的定義是：受試者參加試驗後所發生之任何不良情況。此項不良情況與試驗藥品間不以具有因果關係為必要(GCP第3條第14款)。因此未預期問題，和所熟悉的不良事件並不相同。 OHRP提供的圖片，說明絕大多數發生在人體試驗的不良反應事件(AE)，都不是未預期的問題(A部分)。僅有小比例的不良事件是預期之外的問題(B部分)。未預期問題包括非不良反應的其他事件、經驗和結果(C部分)。需向人體試驗委員會通報的，是B和C部分。 是否要通報人體試驗委員會 臨床試驗，人體試驗委員會通報三個問題。人體試驗委員會通報。是不是未預期的不良事件? 不良事件是不是和參與研究相關或可能相關? 是否此不良事件表示，研究讓受試者或其他人，面臨比以前已知的更大風險? 是不是未預期? ，預期的不良事件。，未預期的不良事件。病患發生肝臟壞死，以前不知道此藥會產生有肝臟問題，就是未預期。癌症化學治療後，病患白血球過低的時間較長，發生各種感染，甚至死亡，皆是預期事件。 是否和研究相關? 不良事件的發生來源，是研究本身、受試者原有的疾病或狀況、和以上兩者無關的其他原因。至少要部份是研究本身造成的不良事件，才能判定為相關或可能相關。單純由受試者原有的疾病狀況，或由和研究無關的其他原因，所造成的不良事件，是不相關的。如癌症病患參加新的化學治療的研究，發生白血球過低的時間較長，各種感染，甚至死亡，皆是和研究相關的不良事件。又若癌症病患同時有糖尿病，發生低血糖時，有可能是新的化學治療藥和降血糖藥交互作用所造成，是和研究相關的不良事件。癌症病患病情惡化死亡，是和疾病相關，和研究無關的嚴重不良事件。癌症病患因車禍死亡，是和疾病無關，也和研究無關的嚴重不良事件。 是否風險更大? 不良事件符合嚴重不良事件(Serious Adverse Event; SAE)者，皆是讓受試者面臨比以前已知的更大風險。若有其他對受試者的身體、心理、經濟、社會等方面產生比已知程度更嚴重的傷害，如超過預期的心理反應等，便符合此項。 的通報責任 ，是最早知道受試者狀況的人員，因此有通報責任。通報贊助者任何可能由藥物造成的不良事件。通報人體試驗委員會所有和受試