内毒素基础与临床(张顺财).ppt

内毒素基础与临床 上海中山医院消化内科 张顺财 内毒素名词来源 20世纪，Richard研究霍乱弧菌是发现一不溶性成分 是G-杆菌细胞壁成分，为磷脂双层结构，因性质有别于外毒素，被名为内毒素 内毒素特性 O-特异多糖： 细菌特异抗原 R-核心多糖： 细菌共同抗原 脂质A： 内毒素活性成分 内毒素的结构 生物作用 致热性----发热 对补体系统作用 对凝血系统的影响 对中性粒细胞的影响 对血小板的作用 对淋巴细胞的作用 对巨核细胞和单核细胞的影响 内毒素信号传导机制 LPS与LBP结合 CD14激活 Toll-like受体 蛋白酶磷酸化 NF-kB激活 细胞因子释放 单核-巨噬细胞对内毒素的清除 内化: 是一种特殊的胞饮形式 需网格蛋白和不需网格蛋白----内陷 内化后----脱酰基----解毒 LBP和CD14增加内化作用 血浆成分的内毒素中和作用 HDL：使LPS单体形成LPS聚合体 解离与CD14结合的LPS 加速内毒素内化 磷脂转移蛋白 分泌性白细胞蛋白酶抑制物 阳离子多肽 LPS中和抗体 Natural bactericidal/permeability-increasing protein, nBPI nBPI由456氨基酸残基组成 位于20号染色体上，与LBP在同一DNA区域内 对G–细菌作用： 早期可逆阶段----抑菌 晚期不可逆----杀菌 对游离LPS作用：聚集单体----增加内化 正常肠内有大量的细菌及内毒素 胃及十二指肠: 几乎无细菌 回肠: 106-1010/L 结肠: 1013-1015/L 回结肠内: 大量内毒素 有关肠及细菌毒素几个名词 肠细菌移生(bacteial immigration): 肠内某些细菌在一种地方迁移至另外一处。 肠黏膜屏障(intestinal barrier): 阻止肠细菌及毒素进入体内的能力。 肠细菌转位(bacterial translocation): 肠内细菌经肠壁至局部淋巴结或血液。 肠通透性(intestinal permeability): 肠道对不同水溶性物质的通透程度。 肠细菌过度生长(bacterial overgrowth): 空肠内细菌108/ml或超过正常2SD。 肠细菌转位测定 一般用肠系膜淋巴结、肝、 脾及血液培养出细菌来表示 其他方法如同位素标记细菌 显微镜下观察淋巴结中细菌 用免疫方法测定淋巴结、肝、脾内细菌抗原 肠通透性测定 通过测定胃肠道摄入小分子标记物进入体内的量来计算 常用的是：小分子/大分子 小分子：甘露醇，鼠李糖，PEG400 大分子：乳果糖，PEG3350，EDTA 胃肠防御机制 屏障 健康肠细胞 肠细胞再生 紧密连接 胃酸分泌 溶菌酶 胆盐 肠蠕动 免疫 粘膜下 中性粒细胞 淋巴细胞 肥大细胞 肠系膜淋巴结 分泌型IgA 细菌及内毒素转位常见原因 休克 结肠,直肠肿瘤 心源性 中空器官移植 失血性 急性饥饿 感染性 发育障碍 烧伤 全肠外营养或缺乏肠蠕动 感染或内毒素血症 细菌过渡生长 免疫改变 中暑 粒细胞减少 原因不明肝脓肿 败血症 缩血管物质 腹膜炎 克隆病 小肠梗阻 急性胰腺炎 营养不良 梗阻性黄疸 严重肝病 长期应用抗生素及 免疫抑制药物 MODS 高危因素 多发伤 体内有大量坏死物质 多处骨折 休克延迟复苏 大面积烧伤 急