第4章 DNA的复制，损伤与修复.ppt

受损伤的DNA链复制时，产生的子代DNA在损伤的对应部位出现缺口 另一条母链DNA与有缺口的子链DNA进行重组交换，将母链DNA上相应的片段填补子链缺口处，而母链DNA出现缺口 以另一条子链DNA为模板，经DNA聚合酶催化合成一新DNA片段填补母链DNA的缺口，最后由DNA连接酶连接，完成修补 基本过程 * 第四节 DNA的损伤与修复 * III. DNA修复方式 重组修复不能完全去除损伤，损伤的DNA段落仍然保留在亲代DNA链上，只是重组修复后合成的DNA分子是不带有损伤的 但经多次复制后，损伤就被“冲淡”了，在子代细胞中只有一个细胞是带有损伤DNA的 * 第四节 DNA的损伤与修复 * III. DNA修复方式 “SOS”是国际上通用的紧急呼救信号。SOS修复是指DNA受到严重损伤、细胞处于危急状态、 DNA损伤广泛难以继续复制时所诱导的一种DNA修复方式。因其特异性低，对碱基的识别、选择能力差 SOS修复结果只能是维持基因组的完整性，复制能继续，从而提高细胞的存活率，但DNA保留的错误较多，导致细胞有较高的突变率故又称为错误倾向修复 SOS修复 * 第四节 DNA的损伤与修复 * III. DNA修复方式 当DNA两条链的损伤邻近时，损伤不能被切除修复或重组修复，这时在核酸内切酶、外切酶的作用下造成损伤处的DNA链空缺，再由损伤诱导产生的一整套的特殊DNA聚合酶SOS修复酶类，催化空缺部位DNA的合成 这时补上去的核苷酸几乎是随机的，但仍然保持了DNA双链的完整性，使细胞得以生存。但这种修复带给细胞很高的突变率 上海生化所1998年分子遗传学试题： DNA修复系统的作用是保证DNA序列不发生任何变化（） * 第四节 DNA的损伤与修复 * III. DNA修复方式 环境和生物体内的因素都经常会使DNA的结构发生改变 DNA的复制会发生碱基的配对错 体内DNA会有自发性结构变化，包括DNA链上的碱基异构互变、脱氨基、碱基修饰、DNA链上的碱基脱落等 小结 * 第四节 DNA的损伤与修复 * 外界射线的照射等物理因素，烷化剂、碱基类似物、修饰剂等化学因素都能损伤DNA的结构 变化包括有相邻嘧啶共价二聚体的形成、碱基、脱氧核糖和磷酸基团的烷基化和其它修饰、碱基脱落、DNA单链断裂、双链断裂、DNA链内交联、链间交联、DNA与周围的蛋白质交连等 * 第四节 DNA的损伤与修复 * 最后能导致DNA的点突变、DNA核苷酸的缺失、插入或转位、DNA链的断裂等，结果可能影响生物细胞的功能和遗传特性 这些改变可能会导致细胞死亡、也有机会使细胞获得新的功能或进化，也可能细胞只有DNA结构的遗传性改变而没有表型变化，视DNA结构变化的部位、类型和范围不同而异 * 第四节 DNA的损伤与修复 * 对某些DNA损伤，细胞能将其完全修复到原样 如可将嘧啶二聚体切开、DNA单链断裂可重新连接、碱基缺失可再配对插入、加成的烷基可以移除、一条链上的碱基或核苷酸的错误可以切除并依赖互补链作模板而复制重新修复等 * 第四节 DNA的损伤与修复 * 对DNA较严重的损伤，细胞可采取重组修复、SOS修复等方式进行反应，以期提高细胞的存活率，但不能完全消除DNA的损伤，会带给细胞较高的突变率 * 第四节 DNA的损伤与修复 * DNA的损伤和修复与遗传、突变、寿命、衰老、辐射效应、肿瘤发生、某些毒剂的作用、以及某些遗传性疾病等有密切的关系 目前对DNA损伤修复的认识还不透彻 * 自发的水解可使嘌呤和嘧啶从DNA链的核糖磷酸骨架上脱落下来 如一个哺乳类细胞在37℃条件下，20h内DNA链上自发脱落的嘌呤约1000个、嘧啶约500个 脱嘌呤与脱嘧啶 * 第四节 DNA的损伤与修复 * I. DNA损伤的起因 细胞呼吸的副产物O2、H2O2等会造成DNA损伤，能产生胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等碱基修饰物，还可能引起DNA单链断裂等损伤 每个哺乳类细胞每天DNA单链断裂发生的频率约为5万次 此外，体内还可以发生DNA的甲基化，结构的其他变化等，这些损伤的积累可能导致老化 碱基修饰与链断裂 * 第四节 DNA的损伤与修复 * I. DNA损伤的起因 紫外线引起的DNA损伤 电离辐射引起的DNA损伤　 物理因素引起的DNA损伤 * 第四节 DNA的损伤与修复 * I. DNA损伤的起因 DNA分子损伤最早就是从研究紫外线的效应开始的 当DNA受到最易被其吸收波长（～260nm）的紫外线照射时，主要是使同一条DNA链上相邻的嘧啶以共价键连成二聚