第八章动物发育的分子生物学.pptVIP

第八章 动物发育的分子生物学 发育过程是生物进行遗传、变异的全过程，是遗传、进化、癌变、衰老等生物学过程的交叉点。在分子水平上对发育过程的研究将对遗传、癌变、衰老等重大生物学问题有进一步的认识或突破。 “发育、生殖和衰老是顺次出现的。衰老的开始时间、持续时间和速度取决于生殖期，而生殖的开始、持续时间和速度又取决于发育”(Kanungo, 1980)。 8.1 发育分化理论 由Driesch于1894年提出，后经Morgan（1934）和Waddington（1956）修改和完善而成。这是目前能较好解释发育现象的主要学说。 其主要观点是：由于卵细胞细胞质的不均一性，在其受精后的卵裂期，相同细胞核分布在卵细胞的不同细胞质区域，即具有不同细胞质，因而在胚胎不同区域的细胞核中，由于不同细胞质激活不同基因，并以级联式机制使特定基因进一步被活化，最后导致细胞的分化。 8.2 胚胎极性与背腹的决定—卵皮层的旋转与发育的启动 胚胎的前后端已由卵的动、植物极所决定。 卵的外层是一层富含肌动蛋白（actin-rich)的、结构致密的皮层(cortex)。 卵皮层的旋转运动包含着启动发育的极其重要的信息。 在卵裂完成后，灰色新月区内陷，形成背唇，进一步启动了细胞的一系列运动，而导致了三个胚层的产生以及器官、组织的分化。 灰色新月区与精子进入卵的位点遥遥相对；前者粗略地相当于未来胚胎的背部，后者则相应于腹部。 8.3 器官组织的分化 皮层旋转后，灰色新月区确立，界定了胚胎的背腹；而卵的动物极与植物极则规定了胚胎的前后端。 动物极将是未来胚胎的外胚层，植物极将是内胚层，而中胚层则是植物极对动物极诱导的结果。 然后在三个胚层相互运动、诱导下，产生了各类器官系统，完成了生物体的雏形。 因此，中胚层的诱导与产生是胚胎诱导的主要事件，而这个主要事件中的主要事件则是Spemann的组织者(organizer)的产生。 德国动物学家Spemann在1924年用两种颜色不同的嵘螈卵（浅色的Triton cristatus和深色的T.taeniatus)进行种间移植实验。 他把T.cristatus的早期原肠胚原口背唇上缘中央的一片组织移植到T.taeniatus同龄胚胎的腹侧预定外胚层中，结果在宿主神经板对面的腹侧又形成一个神经板而且发育成为一个次级胚胎。 说明原口的背唇不仅能诱导神经板形成，它能使宿主的部分细胞发育成完整的胚胎。Spemann就把原口背唇部分称为组织者。 中胚层的诱导 如果把爪蟾的囊胚的动物极部分和植物极部分分别切下来，并靠在一起接触培养；结果发现，在这个不完整的胚中也能很好地分化出中胚层组织来，并有α-肌动蛋白基因的特异表达，进而形成形状近乎完全的蝌蚪。 8.5 形态发生的分子机制 动物形态发生主要是体节(body segments)的加工以及体型(body pattern)的形成。 1894年Bateson发现同源病变(homoeosis)现象，即果蝇的某个基因突变后，肢体各部位的同源器官的生长会发生特定的错位。例如，果蝇Antp (antennapedia,触角）基因突变，bx (bitorax,双胸）基因突变。 H 基因/ Hox gene 同源异型基因 正常H基因（Homeotic gene)的功能是使器官发生在正确的位置上，如Antp基因的功能是使腿长在它应该长的地方（第二胸节）。 在胚胎发育中与动物体节一体型的决定有关的基因有两类： ①体节基因。这类基因决定体节的数目和极性。例如：ftz (fushi tsrszu,少体节）基因突变会导致多处体节融合的现象。体节基因在染色体上的分布不集中，不沿胚胎A-P(antero-posterior,前后）轴的发育起作用。 ②H基因。这类基因的作用是决定体节发生的顺序、部位；它们的表达在发育中是自发进行的，是自主性的调控基因。它们在染色体上的分布很集中，并且沿着胚胎A-P轴的发育起作用。 Hox 基因在在发育中表达的程序性 每个Hox基因在发育过程中按其在基因簇内的位置顺序依次表达。每个基因表达的区域界限所表现的变化十分有趣，似乎一个给定基因的表达的区域界限与它在基因簇上的位置直接相关。 Hox：高度保守，180 bp 同源框（homeobox）; 60 a.a. Hox基因的 homologues 在低等和高等脊椎动物中均有发现，其 homeobox 的保守性非常强，可能在这些生物的发育中起着相似的作用。 顺序表达（sequential expression）（时间） 沿躯干纵轴在体节中高表达的次序与这些基因在染色体上的排列顺序相符合（空间） 8. 6 非A-P型H基因：En、Pax、Evx等 H基因可以根据在胚胎发育过程是否沿A-P轴起作用而分为两类：A-P型(Hox)和非A-P型