第十三章基因表达调控lj.pptVIP

* * * * 操纵子（Operon）： 由功能上相关的一组基因相互串联组成的转录调节单位，一个操纵子只含一个启动序列及数个可转录的编码基因 二 原核生物转录起始调节 Operon 乳糖操纵子（lac operon） 调节机制： 阻遏蛋白的负性调节 CAP的正性调节 协调调节 40 乳糖操纵子结构 CAP结合位点 P I I P O Z Y A 调控区 结构基因 I: 阻遏蛋白编码基因　PI: 阻遏蛋白基因启动序列　 Z: β-半乳糖苷酶　 Y: 透酶　 A: 乙酰基转移酶 结构基因 O:操纵序列（阻遏蛋白结合部位）　 P:启动序列 CAP结合位点 调控区 阻遏蛋白的负性调节（无乳糖） 阻遏蛋白与O序列结合, 抑制转录, lac操纵子关闭 阻遏蛋白 mRNA CAP结合位点 P I I P O Z Y A RNA聚合酶 诱导剂结合于阻遏蛋白，阻遏蛋白与O序列解离，转录抑制解除，lac操纵子开启 乳糖 别乳糖 CAP结合位点 P I I P O Z Y A mRNA 阻遏蛋白的负性调节（有乳糖） CAP的正性调节（无葡萄糖） cAMP CAP蛋白 P I I P O Z Y A CAP结合位点 mRNA 无葡萄糖， cAMP浓度高 cAMP与CAP结合 与CAP结合位点结合 转录活性提高约50倍 45 CAP的正性调节（有葡萄糖） cAMP CAP蛋白 P I I P O Z Y A CAP结合位点 mRNA 有葡萄糖， cAMP浓度低 cAMP与CAP结合受阻 转录活性下降 阻遏蛋白 mRNA CAP结合位点 P I I P O Z Y A RNA聚合酶 阻遏蛋白与CAP的协调调节 （1）无乳糖时, 阻遏蛋白封闭转录， CAP无作用 （2） 有乳糖时, 乳糖操纵子去阻遏, 虽可转 录, 但活性很低, 必须由CAP的正性调节来加强 P I I P O Z Y A CAP结合位点 mRNA 乳糖操纵子强的转录活性 既需要乳糖存在 又需要缺乏葡萄糖 第四节 真核基因表达调节 真核基因转录起始调节（RNA pol-II） 转录（起始）调节实质上是调节蛋白与DNA的相互作用 （一）顺式作用元件 (cis-acting elements) （二）反式作用因子 (trans-acting factors) （三）mRNA转录激活及其调节 启动子（promoter） RNA聚合酶结合位点周围的一组转录控制组件，包括转录起始位点和一个以上的机能组件 典型组件：TATA盒、GC盒、CAAT盒等 启动子决定基础转录启动频率 （一）顺式作用元件 (cis-acting elements) 60 The Typical Structure of a Eukaryotic Promoter CAAT box GC box TATA box Transcription start site Higher eukaryote Upstream activation sequence(UAS) TATA box Transcription start site Yeast 增强子（enhancer） 远离转录起始位点(1～30kb)，决定基因的特异性表达，增强启动子转录活性的DNA序列 其发挥作用的方式通常与方向、距离无关 增强子决定基因表达的组织、阶段特异性 Enhancers can work upstream, downstream, or in reverse orientation 沉默子silencer 某些基因的负性调节元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用 有些DNA序列既可作为正性、又可作为负 性调节元件发挥顺式调节作用 （静息子） （二）反式作用因子 (trans-acting factors) 1. 转录调节因子分类（按功能特性） 绝大多数转录调节因子以反式作用调节基因转录 2. 转录调节因子的结构 65 1. 转录调节因子分类（按功能特性） 基本转录因子(general transcription factors) 特异转录因子(special transcription factors) 转录激活因子（transcription activators） 转录抑制因子（transcription repressors） RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子 个别基因转录所必需，决定基因的时间、空间特异性表达 F E B D A RNA pol Ⅱ TATA DNA TATA TFⅡD TFⅡA TFⅡB TFⅡF