1、蛋白质化学要点.ppt

绪 论 生物化学涉及的主要问题： 1）生物分子的化学和三维结构是什么？ 2）生物分子如何进行相互反应？ 3）细胞如何合成和降解生物分子？ 4）能量如何守恒并被细胞利用？ 5）组装生物分子并协调它们的活性的机制是什么？ 6）遗传信息是如何存储、传递和表达的？ 分子生物学概念及研究内容 生物化学的发展 静态生物化学的发展 动态生物化学的发展 功能生物化学的发展 四、生物化学的成就 1953年，DNA双螺旋结构模式 1958年，分子遗传的中心法则 1970年，基因工程方法的建立 1981年，发现有催化功能的RNA（Ribozyme） 1985年，人类基因组作图和测序计划 1993年，P53被“Science”评为年度分子明星 1997年，第一只克隆羊诞生 1999年，干细胞的研究位列当年科技重大突破首位 2000年，人类基因组作图计划即将完成 2002年，RNAi荣登重大科技突破榜首 2005年，观察进化发生位列科技突破首位 DNA双螺旋结构模式 分子遗传的中心法则 基因工程方法的建立 1970年，Temin和Baltimore从鸡肉瘤病毒中发现反转录酶。 Smith和Wilcox在E.coli中发现限制性内切酶,由此为基因工程方法的建立打下了基础。 Ribozyme “人类基因组作图和测序”计划 1985年，美国科学家率先提出“人类基因组测序和作图”计划（简称HGP）。国际合作始于1990年 该计划的核心就是测定人类基因组的全部DNA序列，从整体上破译人类遗传信息，以使人类能在分子水平上全面地认识自我。 HGP的精神是：全球共有，国际合作。即时公布，免费共享。 P53被“Science”评为年度分子明星 p53基因是一种肿瘤抑制基因，定位于人类17号染色体短臂，其编码的p53磷蛋白具有调控细胞增殖功能。大量实验表明，人体内约50%的肿瘤发生与p53的缺失，突变有关，也与p53蛋白与病毒蛋白的结合，导致p53蛋白失活有关。 03年10月央视国际报道了我国用于恶性肿瘤治疗的基因药物诞生并批准上市。这种由深圳赛百诺基因技术有限公司研制的基因药物名为重组腺病毒P53抗癌注射液，主要用于治疗头颈部鳞癌和其他恶性肿瘤。 老化：抑制癌症的代价？ 在细胞水平，p53可以使细胞停止分裂最终导致细胞死亡。在器官水平，p53的过量会导致衰老 p53蛋白：长寿的敌人？ 当降低果蝇神经细胞中p53蛋白活性，果蝇寿命明显延长 克隆羊诞生 1999年干细胞的研究工作位列年度科学技术重大突破首位 干细胞（stem cell）是一类既有自我更新能力，又有多分化潜能的细胞。干细胞的研究一方面可以揭示许多有关细胞生长和发育的基础理论难题；另一方面可望将其用于创伤修复，神经再生和抗衰老等临床医学研究。 人类基因组计划即将完成 2000年6月26日，参与人类基因组计划的各国科学家，同时向全世界宣布人类基因组“工作框架图”绘制完成。 2004年10月21日出版的《自然》杂志公布了人类基因组最精确的序列（包含有28.5亿个碱基对），同时澄清人类基因组只有2到2.5万个基因（而不是原来的10万个基因） 这篇文章标志着人类基因组计划又迈出了里程碑意义的一步。 人类基因组计划的应用前景 将揭示生命世界的一些重大奥秘，如生命起源，生物进化等。 将应用于疾病的诊断和治疗，将改变21世纪的医学。 将有利于人类培育优良的动植物品种。 将大大促进生命科学工业的发展，特别是基因制药工业的发展。 精神病基因的发现 研究人员确认了增加患上由家族遗传的精神分裂、抑郁症和其他精神疾病的基因。发现了一组增加患上抑郁症机会的基因，但患者在受到严重压力下才会触发基因活动。 这一成果位列2003年重大科技突破第二位 垃圾DNA 人体内非编码ＤＮＡ虽然占人体基因组的９５％，但它却不像编码基因那样控制产生特定的蛋白质，所以曾经被称为“垃圾ＤＮＡ”。英国科学家最近研究发现，这些貌似无用的ＤＮＡ对某些疾病的严重程度却有着很大影响。 这些DNA对于基因在正确的位置和正确的时间“开启”起到关键的帮助 这一成果位列04年重大科技突破第五位 2002年 RNAi荣登重大科技突破榜首 RNA曾被认为是一种缺乏活力的生物分子，但最近一系列发现表明，一些小分子RNA参与着多项细胞控制工作，能够关闭基因或改变它们的表达水平。这一现象称为核糖核酸干扰（RNAi），它是体内抵御外在感染的一种重要保护机制。小RNA的这种功能有可能使21世纪的医药研究产生革命性的变化。 世界首次RNAi临床试验初获成功 2006年