胃动力药和止吐药_培训课件.ppt

点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 2、止吐药的作用机制 5-HT3受体拮抗剂类 5-羟色胺受体（5-hydroxy trptamine），一种吲哚衍生物。分子式C10H12N2O，普遍存在于动植物组织中。色氨酸经色氨酸羟化酶催化首先成5-羟色氨酸，再经5-羟色氨酸脱羟酶催化成5-羟色胺。其中5-HT3是其中的一种亚型。 例如昂丹司琼、格拉司琼、脱完司琼等 举例：昂丹司琼 本品系通过拮抗位于周围和中枢神经局部的神经原的5－HT受体而发挥止吐作用。 常用于用于预防或治疗化疗药物和放射治疗引起的恶心呕吐 二、5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 止吐药——昂丹司琼 2,3-二氢-9-甲基-3-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮 止吐药——昂丹司琼 理化性质： 白色或类白色结晶性粉末；无臭、味苦。 熔点为175～180℃，熔融时同时分解。 药理学：静脉注射t1/2为4.5小时。口服生物利用度为60%～85%。进入血流后与血浆蛋白结合，经羟化后与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经尿或胆汁排出。 止吐药——昂丹司琼 特点： 对其他5-HT1、 5-HT2、多巴胺D2或肾上腺素α受体等都无拮抗作用 对抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素等引起呕吐的止吐作用迅速强大 无锥体外系的副作用，毒副作用极小 可用于预防手术后的恶心和呕吐，但对晕动病及多巴胺激动剂去水吗啡引起呕吐无效。 止吐药——昂丹司琼 不良反应： 一般耐受良好，少数有头痛、头昏、便秘、乏力或腹痛、腹泻。过量应用可有幻视、血压升高。 禁忌症： 对本品过敏者禁用，胃肠道梗阻者禁用。  止吐药——格拉司琼 化学结构式：  C18H24N4O·HCl  止吐药——格拉司琼 优点： 剂量小 半衰期长 高选择性 对其他5-HT1、 5-HT2、多巴胺D2或肾上腺素α受体等只有轻微或几无亲和性 高效性 对5-HT3受体的亲和力比其他受体高113万倍 止吐药——托烷司琼 药物别名： 托普西龙，呕必停，Navoban 英文名称： Tropisetron 止吐药——托烷司琼 选择性抑制外周神经系统的突触前5-HT3受体的兴奋 并对中枢神经系统5-HT受体传递的迷走神经传入后区有直接影响.  谢谢 这两个基团连接的哌啶环上的碳原子（C3，C4）均有手性，有四个光学异构体。药用其顺式的两个外消旋体。 主要代谢途径为氮上的去烃基化反应和芳环上的羟基化反应，得到去烃基西沙必利和羟基西沙必利。 西沙必利能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动，对绝大多数类型的胃轻瘫有效，对反流病有效，广泛地用于各种以胃肠动力障碍为特征的疾病。 西沙必利经细胞色素P-450中的3A4进行氧化代谢，如与其他CYP3A4抑制剂合用，会抑制西沙必利的代谢，使其血浆水平显著升高，发生QT间期延长等严重心脏不良反应。 促进乙酰胆碱的释放，刺激胃肠道而发挥促动力作用，从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状，但不影响胃酸的分泌 伊托必利（Itopride）具有阻断多巴胺D2受体活性和抑制乙酰胆碱酯酶活性的促胃肠动力药物，其在中枢神经系统分布少，无锥体外系副作用，也无致室性心律失常作用及其他严重药物不良反应和实验室异常，在30倍西沙必利的剂量下不会导致QT间期延长和室性心律失常。 本品口服吸收完全迅速，血浆峰浓度（Cmax）约为0.73μg/mL，与剂量呈线性关系，相对生物利用度为60%，不受进食的影响。本品在肝中的代谢不依赖于细胞色素P-45，主要经肝脏黄素单氧化物酶途径（flavinemonoxygenase pathway），其二甲氨基基团发生代谢，包括N2去甲基、脱氨基和氧化反应形成羧酸及N2氧化物形式。本品因不依赖于细胞色素P-45代谢，故与其他药物合用时，不会发生药物代谢方面的相互作用。 临床应用主要用于功能性消化不良和慢性胃炎患者因胃肠动力下降引起的胃饱胀感、上腹痛、厌食、烧心、恶心和呕吐等消化道症状的治疗。 虽与西沙必利结构相似，同为苯酰胺衍生物和具有相似的药理作用机理，与西沙必利不同的是本品选择作用于上消化道，对结肠运动无影响；特别是与多巴胺D2受体无亲和力。肾上腺素受体和毒蕈碱受体均无亲和力，故不良反应较少；无因多巴胺D2受体拮抗导致的椎体外系反应和催乳素分泌增多的副作用，耐受性好。 * 为力苏可通过拮抗副交感神经末梢多巴胺D2受体，增加乙酰胆碱的释放，及抑制胃肠道平滑肌胆碱酯酶减少乙酰胆碱的降解，增加乙酰胆碱浓度，从而：刺激胃部运动，促进胃排空；增加下食管括约肌压力；加速结肠转运 。 胃动力药和止