7.抗结核病药幻灯片.pptVIP

* * 抗结核病药 Anti-tuberculosis drugs 　　　 结核病 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及多个脏器 全国现有结核病人 600万左右 年死亡人数25万左右 WHO估计全球每年发病人数约800万人 （特别是HIV高发地区TB发病率高） 遏制结核病行动刻不容缓！！！ 结核病是一种古老的传染病，埃及木乃伊中都曾发现过结核病发病的证据。20世纪50年代，随着抗结核的化疗药物问世，结核病的流行趋势在发达国家得到一定控制，但20世纪90年代以来，结核病呈现出卷土重来之势，目前全球平均每年仍有约300万人死于结核病。1993年世界卫生组织史无前例地宣布“全球结核病处于紧急状态”，1998年再次发出“遏制结核病行动刻不容缓”的呼声，号召全球紧急行动起来，加强对结核病的预防控制工作，还将3月24日定为世界防治结核病日。 我国目前的结核病病人数量居世界第二位，每年因结核病死亡人数达13万，大大超过其他传染病死亡人数的总和。为控制我国严重的结核病疫情，我国政府将结核病列为全国重点控制的传染病之一，进一步加强了结核病控制工作，积极在全国逐步推行了世界卫生组织推荐的包含“政府承诺、经费投入，发现并督导治疗传染性肺结核病人，建立完善的药品供应和监督评价系统”的现代结核病控制策略。现有绝大多数结核病治疗手段都是50年前左右开发出来的，随着结核分枝杆菌耐药菌株的增多，很多传统抗结核病药物也不再有效，因此需要积极推进新型抗结核病药的研制工作。 人类对付结核的策略 结核 预防—卡介苗 治疗—抗结核药 （Anti-tuberculosis drugs） 第一线药(疗效高、不良反应较少) ：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺 第二线药(作用较弱或毒性较大 )：卡那霉素、阿米卡星、对氨基水杨酸、环丙沙星、氧氟沙星、链霉素、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺。多用于对一线抗结核药产生耐药性时的替换治疗药 抗结核病药 异烟肼 （isoniazid,INH, rimifon, 雷米封） 1952 年 异烟肼，又名雷米封。是最常用的抗结核病药。是抗TB作用最强的首选药 【体内过程】 1.吸收 口服吸收快而完全， F为90%，1~2 小时达峰值浓度； 2.分布 吸收后广泛分布于全身体液和组织中，穿透力强，易透过血-脑屏障，也可透入细胞内、关节腔、胸腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中。 3.代谢 异烟肼大部分在肝内乙酰化代谢灭活，其乙酰化速度决定于遗传因素，分为快代谢型和慢代谢型两种，在我国人群中慢代谢型约占25.6%，快代谢型者约占49.3%，欧美国家则相反。 快代谢型者t1/2 0.5~1.6 小时，尿中乙酰化异烟肼较多；慢代谢型者 t1/2 2~5 小时，血药浓度高，显效快，尿中游离异烟肼较多。异烟肼为肝药酶抑制剂， 4.排泄 原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸） 由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调 整剂量 快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼? ?易致肝损害 异烟肼 乙酰异烟肼（肝损害） 乙酰化 （肝） 慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼? ?易致神经系统毒性 【抗菌作用】 异烟肼对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌力强，对生长旺盛的活动期结核分枝杆菌有强大的杀灭作用，对静止期结核分枝杆菌有抑菌作用。低浓度抑菌(MIC 0.025 ?g/ml)，高浓度杀菌(10 ?g/ml）对繁殖期作用更强（浸润性、急粟） 抗菌机制: 可能是抑制分枝菌酸的合成，使结核分枝杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡，此酸是结核分枝杆菌细胞所特有的重要成分，因此异烟肼对其他细菌无作用。 耐药性: 单用时结核分枝杆菌易产生耐药性，但耐药菌对人体毒力降低，治疗仍有效，与其他抗结核病药联合应用，能延缓耐药性的产生并增强疗效。 【临床应用】 异烟肼是治疗各种类型结核病的首选药，除早期轻症肺结核或预防应用外，规范治疗必须与其他抗结核病药联合应用。用于急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时采用静脉滴注。 【不良反应】 　　1.神经系统毒性 ⑴周围神经炎多见于慢代谢型患者，表现为手足麻木、震颤、共济失调、痛觉过敏、肌萎缩等； ⑵中枢神经系统毒性反应常因用药过量所致（?500 mg/d，或慢乙酰化型） ，表现为失眠、精神兴奋、神经错乱、甚至惊厥 ，偶见有中毒性脑病或中毒性精神病。其发生可能与维生素B6的利用降低有关，同服维生素B6可防治此反应。 　　 2.肝毒性 以35岁以上及快代谢型患者较多见，为乙酰异烟肼所致，可有暂时性转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死。用药期间应定期检查肝功能，与利福