臨床試驗（clinicaltrials）.pptVIP

Experimental Design and Data Analysis in Bedside Study - Clinical Trials 講員： 葛魯蘋 副研究員 藥物治療研究的階段（PHASES OF STUDIES OF TREATMENT） 第一階段試驗（phase I trials）主要目的是要確認藥物的可耐受及安全性而非治療效力，進而確認可忍受的安全劑量範圍（如最高劑量為何才不會引起嚴重的副作用），這時只需要少數的自願病人或正常人（大約12位病人）便可，而且不需對照組。 第二階段試驗（phase II trials）提供有關藥物是否有效力及劑量與效力關係的初步訊息，這時需要對照組，但治療組中只需很少數的病人來偵測最大的治療效果﹔可以不必盲目。 第三階段試驗（phase III trials）提供藥物是否有效力及常見副作用的確切證據，這時需要足夠的病人數（可能數十也可能數千）來偵測臨床上重要的治療效果﹔有時需要與另一種標準治療做效力與副作用的比較，這些結果大多會發表在臨床期刊上，供衛生主管機關參考，以核發上市許可證。 第四階段試驗（phase IV trials）即『上市後監視』（postmarketing surveillance），繼續進行大規模與長期的追蹤評估監測藥物的副作用，通常是由試驗中提高醫生們使用新藥的興趣，但較無科學的實效。 實證醫學對科學研究品質的評量：最佳是clinical trials，其次是cohort study，再次是case-control study。 臨床試驗（clinical trials）是特殊的世代研究。 為了要做無偏差與公平的比較，研究條件（如治療組與控制組的選擇）、介入實驗處理的性質、追蹤期的管理、結果的測量，皆由研究者設定，並盡可能控制（在病人的同意下）其他可影響結果的因素不變,以研究介入因子的單一貢獻。臨床試驗較世代研究有更好的控制與管理，研究者所進行的臨床試驗雷同於實驗室實驗。因此，臨床試驗又稱實驗（experimental）研究或介入（intervention）研究。 CROSSOVER Trials 取樣（SAMPLING） 被納入試驗中的病人類型將決定結論的可被概化（generalized）的程度。 病人罹患所要研究的疾病，但沒被納入試驗的理由，主要有三點： 一、不符合特定的進入準則（entry criteria） 二、拒絕參加 三、無法配合試驗的進行 常用的排除準則有：疾病屬非典型、同時有其他疾病、預後非常不好（可能導致病人脫離原本分派的治療組）及有證據顯示病人不可信賴等﹔對某一治療有禁忌的病人當然也要排除。 病人異質性予以減低後，研究的內在效度就會改善，即治療結果的差異是由治療以外因素所造成的機會即減﹔同時，研究結果的可類推性（generalization）較精確，因為可以很明確地知道該治療可應用在哪類病人身上。 隨機對照試驗（Randomized Controlled Trials） 隨機分派（Randomization）的好處，是將我們已知會影響預後的干擾因子平均分派外，並可將我們所未知的干擾因子也平均分派，以避免介入因子對預後的貢獻產生錯誤結論。 納入研究的病人應選自一群罹患所要研究疾病之病人。被選中的病人再經隨機分派為可以公平比較預後的兩組病人，一組稱為實驗（experimental）組或治療組，接受被認為有幫助的介入﹔另一組稱為對照（control）組或比較組，除了沒有接受介入外，其他待遇都與實驗組相同。 接著觀察兩組的臨床進程，兩組間有任何差異的結果都被歸因為該介入因子所造成。 Methods of Randomization Simple Randomization 1. Advantages a. Simplicity: It is easy to implement. b. Unpredictability: Each treatment assignment is completely unpredictable. c. Reliability: It permits the use of probability theory to express the extent to which any difference in response between treatment groups is likely to be due to