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抗原免疫原性的物质基础: 异物性; 分子量大小; 化学结构与组成; 抗原物质上能够刺激淋巴细胞产生应答并与其产物 特异反应的化学基团。它是抗原特异性的物质基础。 抗原所携抗原决定簇的数目称为抗原价,一般抗原 是多价的。 抗原决定簇(antign determinant),或表位(epitope): 抗原的种类 根据刺激机体B细胞产生抗体时是否须要T细胞辅助,分为胸腺依赖性抗原(Thymus dependen t antigen, TDAg)和非胸腺依赖性抗原(Thymus independent antigen,TIAg)。绝大多数天然抗原属于TD抗原。 根据抗原的化学性质可分为蛋白质抗原、多糖抗原、脂抗原、核酸抗原等。通常蛋白质是良好的完全抗原,而类脂质、寡糖、核酸的免疫原性很弱,只能成为半抗原。 根据抗原与机体的亲缘关系可分为异种抗原,同种异型抗原和自身抗原。 根据抗原的不同来源可分为天然抗原和人工合成抗原,天然抗原又可具体分为组织抗原、细菌抗原、病毒抗原等。各种病原微生物均为良好的抗原。 病毒表面结构蛋白抗原通常可以作为分类基础,如流感病毒的血凝素和神经氨酸酶。而病毒感染细胞后可表达一系列新抗原。 细菌的结构抗原包括表面抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原、菌体抗原等,其代谢产物及分泌的外毒素均有强的免疫原性 2.抗体(antibody, Ab) 机体在抗原物质刺激下所形成的一类能与抗原特异结合的血清活性 成分称为抗体,又称免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)。 抗体是由B细胞合成并分泌的。 参见P303, 表9-5 三、免疫应答 (一)免疫应答的基本过程 感应阶段 反应阶段 效应阶段 1. 感应阶段:机体接受抗原刺激的阶段 抗原 巨噬细胞 T细胞 细胞免疫 B细胞 体液免疫 免疫活性细胞表面有抗原受体,所以能够识别抗原。每个淋巴细胞 表面只有一种抗原受体,只能识别一种抗原,当它们结合后,抗原 刺激细胞增殖、分化而产生免疫应答。 2. 反应阶段:淋巴细胞识别抗原后,即被活化进行增殖、分化 被特异性抗原激活的T细胞转化为淋巴母细胞,再增 殖、分化,成为有免疫效应的致敏淋巴细胞。 被特异性抗原激活的B细胞被活化后,转化为浆母细 胞,再增殖、分化为浆细胞,分泌抗体。 受抗原刺激的淋巴细胞,在分化过程中,还有一部分细 胞在中途停顿下来,不再增殖分化,成为记忆细胞,在 体内能较长时间存在。当再次受到同种抗原刺激时,能 迅速分化增殖成大量致敏淋巴细胞和浆细胞,分别产生 大量淋巴因子及抗体。 3. 效应阶段:抗原成为被打击的对象 B细胞介导的体液免疫: 体液中的抗体与相应的抗原进行特异性结合,发挥免疫效应的过程 与抗原特异结合 激活补体 调理作用 变态反应 ▲选择性传递 ▲与蛋白A的非特异性结合 体液免疫的作用: 中和、抑菌、裂解、调理 抗体的生物学特性: T细胞介导的细胞免疫: 致敏淋巴细胞通过与相应的抗原接触直接杀伤 病原靶细胞,或释放多种可溶性的生物活性物 质(淋巴因子),发挥免疫效应。 3. 效应阶段:抗原成为被打击的对象 细胞免疫的作用: 抗侵染、抗肿瘤、抗器官移植、 参与并引起机体的变态反应和某些自身免疫疾病。 CD8+T细胞介导的杀细胞效应 具有杀伤功能的T细胞称为细胞毒性T细胞(CTL或Tc),是 MHCⅠ类限制的CD8+T细胞。 活化的CTL分泌一种穿孔蛋白(peforin),与补体系统的组分C9 同功同源,可在Ca++存在下于带抗原的靶细胞膜上插入并聚合成孔,随后CTL分泌的颗粒酶通过此孔注入靶细胞内,引起靶细胞的蛋白与核酸降解,细胞死亡。 CD4+T细胞介导的免疫炎症 能够诱导免疫炎症的T细胞称为迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity, DTH)T细胞(TDTH,TD),是MHCⅡ类限制的CD4+T细胞的一个亚类。 TD细胞经APC提呈的MHCⅡ+抗原肽活化后,大量分泌多种细胞因子。其中一些具有趋化因子和活化因子的功能,能吸引、活化更多的免疫细胞(如单核巨噬细胞、噬中性粒细胞、Tc等)到感染局部发挥各自的功能;另一些因子如肿瘤坏死因子有直接效应作用。。 参见黄秀梨,微生物学, P248 第四节 免疫学技术 一、抗体的制备 1.血清抗体 用纯制的抗原多次接种于适当的成年健康动物,刺激其产生免疫应答,血清中含有大量特异性抗体。 天然抗原含有多种互不相同的抗原决定簇,因此血清抗体是具不同特异性的多克隆抗体混合物。 2.单克隆抗体 单克隆抗体是由单个B细胞增殖所产生的抗体,其遗传背景完全一致,因此抗体分子的氨基酸序列、类型、抗原特异性等生物学性状均相同。 3.基因工程抗体 嵌合抗体 单链抗体 重组抗体
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