第二十九章 肾上腺皮质激素类药物_幻灯.pptVIP

不良反应 1、长期大剂量使用引起的不良反应 1）类肾上腺皮质功能亢进症： 以三大代谢混乱为主要表现 用药期间采用低糖、低盐、高蛋白饮食及加服氯化钾等措施。 停药症状可自行消退。 2）诱发或加重感染 抗炎不抗菌，尚可降低机体防御功能→有利病菌的生长繁殖→静止期或潜在的感染扩散、恶化。 3）诱发或加重潰疡 原因： ①抑制蛋白合成→潰疡愈合↓ ②刺激胃酸和胃蛋白酶分泌 ③抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力。 4）心血管系统并发症： 长期使用可引起高血压和动脉硬化 5）延缓伤口愈合，引起骨质疏松、肌肉萎 缩等 是由于促进蛋白质分解，抑制合成，增 加钙、磷的排泄有关。 6）抑制生长发育 7）诱发精神病 2、停药反应 1）肾上腺皮质萎缩和机能不全 长期用药，突然停药时产生 原因： 长期外用激素→血浆糖皮激素↑→负反馈抑制垂体分泌ACTH→ 肾上腺皮质萎缩 2）停药反跳现象 在症状得到控制或缓解后，突然停药或减量太快→原病复发或恶化，称为反跳现象。 禁忌症 * 抗菌药物不能控制的细菌或真菌感染 * 活动性消化性潰疡和新近胃肠吻合术 * 骨质疏松 * 妊娠早期 * 糖尿病 * 角膜溃疡 * 高血压 * 精神病及癫痫等 第二十九章肾上腺皮质激素类药物 肾上腺 肾上腺皮质、髓质 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。 肾上腺皮质的组织结构自外向内分为： 球状带 盐皮质激素 束状带 糖皮质激素 网状带 性激素 醛固酮 去氧皮质酮 可的松 氢化可的松 雄激素 雌激素 化学结构 返回 下丘脑 ＋ - 垂体 ＋ - 肾上腺 一、体内过程 口服、注射均能吸收，皮肤给药可透皮吸收。氢化可的松入血后约90%与血浆蛋白结合，其中80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合，10%和白蛋白结合。 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙后才有效，故严重肝功能不良时，宜选用氢化可的松和泼尼松龙。 糖皮质激素的代谢产物大部分从尿中排出。 药理作用 糖皮质激素对代谢影响 1. 糖代谢 正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。 过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。 2. 蛋白质代谢： 促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。 过量可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。 3. 脂肪代谢： 加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。 4. 对水盐代谢的影响： 对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。 能增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能；提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。在应激反应中糖皮质激素分泌相应增加，以增强机体的应激能力。 二、糖皮质激素的药理作用 （一） 抗炎作用 （二） 免疫抑制作用 （三） 抗毒作用 （四） 抗休克作用 （五） 对血液成分的影响 （六） 中枢作用 （一）抗 炎 作 用 1.特点：①非特异性： 抑制各种原因所致的炎症 炎症早期：改善红肿热痛症状 炎症晚期：防止粘连、疤痕形成 ②抗炎不抗菌：细菌感染需合用足量有效抗生素  ③抗炎作用有利有弊： 利：改善红肿热痛症状 ，防止粘连、疤痕形成 弊：延缓肉芽形成，刀口、创面不易愈合； 降低机体抵抗力，导致炎症扩散。 （二）免疫抑制作用 超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。 ①干扰巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； ②阻断免疫母细胞的增殖； ③使血中淋巴细胞减少； ④抑制B细胞转化为浆细胞，进而使抗体生成减少； ⑤抑制补体的生成，干扰体液免疫反应。 （三）抗毒作用 糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻其对机体造成的损害，缓解毒血症状。这与它稳定溶酶体膜、减少内热源的释放和降低体温中