精准医疗概论_培训课件.pptx

精准医疗概论呼吸内科 马永峰什么叫精准医疗？精准医疗又称为个性化医疗，它是根据个体基因特征、环境以及生活习惯，为病人量身设计出最佳治疗方案，以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一种定制医疗模式。 三种代表性疾病——囊泡纤维化、糖尿病、癌症美国以至于全球，要应对的疾病成千上万，但奥巴马仅举了三个例子，以欧裔中发病率最高的囊泡纤维化（CF，Cystic Fibrosis）作为单基因病或其他罕见病的例子，把糖尿病作为常见复杂疾病的例子，而把癌症列为“重中之重”，“（精准医学）使我们更加接近于治愈癌症”。精准医疗——2015年基因测序更进一步 2015年1月下旬，美国总统奥巴马在国情咨文中提出精准医疗计划 (Precision Medicine Initiative)，奥巴马提议在2016财年向其投入2.15亿美元财政预算。在这份预算中，1.3亿美元将用于建立一个生物样本库，目标是收集100万人的医疗记录、基因和生活方式等数据。该计划正式掀起了国内投资者对于精准医疗的关注。 精准医疗早期研究----IPASS研究背景 吉非替尼与卡铂/紫杉醇两联化疗相比用于临床选择的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗的随机开放III期研究（IPASS）多中心，非比较的研究显示，与其他患者群体相比，EGFR-TKI在亚洲人群、不吸烟/轻度吸烟、腺癌的患者中疗效更好1-2 已知在上述人群中EGFR突变率更高，使得根据生物标志物分析疗效成为很有吸引力的一个课题3-5我们假设在根据临床条件选择一个患者群体（亚裔、不吸烟/轻度吸烟、腺癌患者）中使用EGFR-TKI一线治疗可能会带来与卡铂/紫杉醇治疗一样的疗效，并且有生活质量和耐受性的获益吉非替尼(250 mg / 天)1:1随机入组卡铂 (AUC 5 或6) / 紫杉醇 (200 mg / m2) 3 周#研究设计 研究终点入组条件未经过化疗年龄 ≥18 岁腺癌非吸烟或已戒烟的轻度吸烟 *生存预期≥12 周PS 0-2可测量的 IIIB / IV主要研究终点 无进展生存期 (非劣效性)次要研究终点 客观缓解率 总生存 生活质量 疾病相关症状 安全性与耐受性探索性研究 生物标记 EGFR 基因突变 EGFR基因拷贝数目 EGFR蛋白表达结 论 吉非替尼(易瑞沙)泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于经选择的晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼一线治疗疗效显著优于常规化疗在亚洲,肺癌患者中不吸烟的腺癌者比例很高,其中50%~60%存在EGFR突变,对这部分患者吉非替尼一线治疗能获得更好的转归。给予具有EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者吉非替尼治疗是过去10年以来晚期NSCLC治疗方面的一个重大进步。 ----2009 ASCO大会EGFR基因突变检测是走向肺癌个体化治疗的关键癌症与我们每个人都有关。按照平均寿命74岁计算，每一个人一生中患恶性肿瘤 的机率是22％。 -- 2014年最新研究解析中国肿瘤流行病谱精准医疗是通过检测癌症患者的DNA基因信息，来诊断或治疗患者的疾病。癌症是基因组疾病，针对每位患者的基因图谱，了解癌细胞内的遗传改变，是更有效的治疗癌症方式。精准的靶向治疗对人的了解需要深入到基因多态性的层面，而对病的了解则必须深入到体细胞突变精准诊断精准治疗精准医疗应用于癌症如何个体化？基因测序技术正是精准医疗的基石之一。检测肿瘤易感基因，利用DNA测序技术确认导致患者患病的基因或者受检者是否携带有肿瘤易感基因，寻找患者适用的肿瘤靶向治疗药物或者其他适宜的治疗手段基因测序的作用检测肿瘤靶向药靶点，在分子靶向药使用之前检测病人是否携带药物靶点，实现肿瘤的个体化治疗，以提高用药效率，达到最佳疗效并减少治疗费用手术找到基因突变靶标放疗化疗药物精确打击精确追踪效果靶向免疫治疗传统方式与精准医疗治疗方式精准医疗在临床用药中的实践氯吡格雷个体化治疗（PCI）CYP2C19的多态性研究CYP2C19基因型与代谢表型*2*3*17代谢表型GGGGCCEM/RM(正常代谢)　　CTUM（超快代谢）　　TTUM（超快代谢）　GACCIM（中间代谢）　　CTIM（中间代谢）　　TTIM（中间代谢）　AACCPM（慢代谢）　　CTIM（中间代谢）　　TTIM（中间代谢）AGGGCCIM（中间代谢）　　CTIM（中间代谢）　　TTIM（中间代谢）　GACCPM（慢代谢）　　CTIM（中间代谢）　　TTIM（中间代谢）　AACCPM（慢代谢）　　CTPM（慢代谢）　　TTPM（慢代谢）AAGGCCPM（慢代谢）　　CTIM（中间代谢）　　TTIM（中间代谢）　GACCPM（慢代谢）　　CTPM（慢代谢）　　TTPM（慢代谢）　AACCPM（慢代谢）　　CTPM（慢代谢）　　TTPM（慢代谢）我们可以根据CYP2C19的基因型