镇痛药43740.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 ★ 疼痛： 痛感觉痛反应--心血管、呼吸等方面改变；情绪反应疼痛源于伤害性刺激，也是多种疾病伴随的症状。 ★ 疼痛分类：躯体痛、内脏痛、神经痛。躯体痛又分为： 急性痛（锐痛）慢性痛（钝痛） ★ 疼痛部位和性质是诊断疾病的重要依据。 疼痛产生的机理外源性伤害性刺激使机体释放各种内源性的致痛因子，致痛因子通过刺激广泛分布于外周的神经末梢痛觉感受器，通过一系列的神经传导引起痛觉。 疼痛的双重性 有利： ① 伤害刺激警觉反应 ② 医学诊断意义 不利 ① 意识痛苦 ② 功能紊乱 失眠 休克 运动功能障碍（肢体回缩 紧张固定） 疼痛分类 ★ 镇痛药分类中枢性镇痛药剧痛（定位清楚） 解热、镇痛、抗炎药 钝痛（定位模糊） ★管理：特殊管制，严格遵守“国际禁毒公约”和“中华人民共和国药品管理法”和“麻醉药品管理办法”。 镇痛药的分类 阿片生物碱类：吗啡、可待因、罂粟碱等。 人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等。 其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定 吗啡 morphine Morphine 是德国药师 Serturner 1806 从 opium 中分离出来的； opium 是罂粟果的“浆汁”， Morphine “睡梦之神” （欣快感） 从opium 又提取甲基吗啡（可待因）、罂粟碱 1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今世界最主要的非法滥用（drug abuse）(成瘾性强于吗啡,脂溶性高于吗啡,镇痛作用是吗啡的4-8倍,世界毒品之王。） 大片罂粟 3种阿片类生物碱化学结构 吗啡受体的发现 1962年，邹刚发现吗啡作用部位 1973年，提出并证实阿片受体 1974年，受体分离，找到其拮抗药 1975年，脑内存在相应的内源性配体,发现脑啡肽、内啡肽、强啡肽等作用机制 内源性抗痛系统 脑啡肽神经元、脑啡肽、阿片受体 药物镇痛机制：药物与脊髓胶质区、丘脑、脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体结合，导致Ca2+内流减少，K+外流增多，使突触后膜超极化,模拟内阿片肽，减少感觉神经末梢P物质释放，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用 。体内过程 吸收：口服首过效应强，常皮下注射 分布：广，少量透过血脑屏障（但中枢作用 明显） 代谢：肝。主要代谢物 吗啡-6-葡萄糖苷酸 排泄：肾，少量乳汁排泄。 注意：可透过胎盘屏障。孕妇、授乳妇禁用（掌握）。 镇痛特点： ①效能高：对创伤急性锐痛有效 ②强度高：皮下注射5-10mg 显著减轻疼痛 ③镇痛范围广：急性锐痛 慢性钝痛 绞痛 ④伴有有镇静和欣快症状，意识清楚。吗啡 morphine药理作用（一）中枢神经系统镇痛：强大，对各种疼痛有效（激动脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管阿片-R）镇静：消除紧张/恐惧/焦虑，有欣快感（激动边缘系统、蓝斑核的阿片受体）镇咳：抑制咳嗽中枢/激动孤束核阿片受体催吐：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ）缩瞳：激动中脑盖前核阿片受体中毒指标：针尖样瞳孔3、抑制呼吸：致死主要原因 小剂量：呼吸变慢而深 大剂量：呼吸慢而浅机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2的敏感性以及抑制延髓脑桥呼吸调整中枢。急性中毒：呼吸频率可降至3 ~ 4次/分 需用中枢兴奋剂拮抗抢 救：人工呼吸、给氧；拮抗药纳洛酮 4 、对内分泌---抑制抑制下丘脑的促性腺激素释放激素和促肾上腺皮质激素释放激素，使血浆ACTH（促皮质激素）、LH（黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素）降低。 ●胆道：平滑肌收缩 括约肌收缩 ●消化道：便秘 止泻 a.延缓肠内容物通过b.胃窦张力增加——胃排空速度减慢c.小肠静息张力增加 —— 推进性蠕动减慢d.结肠张力增加 —— 推进性蠕动减慢或消失e.中枢抑制 —— 便意迟钝 其他作用：抑制免疫功能抑制HIV（人类免疫缺陷病毒）蛋白诱导的免疫反应。---吗啡吸食者易感染HIV病毒。严重的创伤、手术、烧伤等及晚期癌痛。内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛等，需与解痉药合用。心梗引起的疼痛，血压不低可使用。 皮下注射5-10mg 显著减轻疼痛，作用持续6小时 分娩止痛禁用颅脑损伤禁用心源性哮喘 —— 急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。 3. 止泻：单纯性腹泻。细菌感染者同时应用抗生素 4. 止咳：止咳作用强，但一般不用（成瘾！），用其甲基衍生物 可待因。 1. 治疗量呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制 耐受性药物反复使用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。可能原因： 1.受体下调2.受体磷酸化 3.受体下陷4.G蛋白脱偶联 5.激活腺苷酸环化酶