第十二章 抗寄生病药课件.ppt

概述 左旋咪唑的理化性质 物理性质： 白色或微黄色结晶或结晶性粉末，易溶于水和乙醇 鉴别反应： 1. 本品水溶液 + NaOH溶液共沸，+ 亚硝基铁氰化钠溶液，显红色后逐渐变浅 2. N杂环与碘、碘化汞钾和苦味酸分别产生红棕色、淡黄色和黄色沉淀 结构特点  阿苯达唑的合成 毒副作用 孕妇禁用 有致畸作用和胚胎毒性 第二节 抗血吸虫 是全世界流行最广，危害人民健康最严重的寄生虫病 血吸虫分类 曼氏血吸虫 埃及血吸虫 日本血吸虫 我国流行的由日本血吸虫引起 光学活性 ??左旋体的疗效高于消旋体 ??用消旋体 作 用 广谱抗寄生虫药，对日本血吸虫有杀灭作用 低浓度时（5μg/ml），可刺激血吸虫使其活性加强 较高浓度时（5mg/ml）虫体即孪缩 ??疗效高、疗程短、代谢快、毒性低 作用机制 对虫的糖代谢有明显的抑制作用 影响虫对葡萄糖的摄入 促进虫体内糖原的分解，使糖原明显减少或消失 吡喹酮的合成 喹 啉 类：奎宁、伯氨喹 氯喹 萜内酯类：青蒿素、蒿甲醚 嘧 啶 类：乙胺嘧啶 （二）喹啉类抗疟药物 4-喹啉甲醇类：奎宁(Quinine) 4-氨基喹啉类：氯喹（Chloroquine） 8-氨基喹啉类：伯氨喹(Primaquine) （六）青蒿素类抗疟药物 开发：青蒿素是我国科学家1971年发现 来源：从菊科植物黄花蒿中分离提取得到 结构：具有过氧键的倍半萜内酯新型结构的抗疟药 作用：对疟原虫有高度的杀灭作用 对抗氯喹株恶性疟原虫引起的感染同具高效 是目前治疗各种抗疟药中起效最快的一种 缺点：口服活性低、溶解度小、复发率高、半衰期短 结构和命名 [3R-（3α，5aβ，6β，8aβ，9α，12β，12aR*）] 八氢-3，6，9-三甲基-3，12-桥氧-12H-吡喃[4，3-j] -1，2-苯并二氧卓-10（3H）-酮 双氢青蒿素经醚化后可得蒿甲醚(Artemether)、蒿乙醚(Arteether)，其构型均为β-构型。Artemether与Artemisinin的抗疟作用方式相似，与氯喹几乎无交叉耐药性。蒿乙醚对耐氯喹原虫株的作用比Artemisinin高。为解决Artemisinin水溶性低的缺点，将Dihydroartemisinin进行酯化后得Artemisinin的琥珀酸酯称为青蒿琥酯(Artesunat)，为β-构型，作用强度与Chloroquine相当，但起效快，其钠盐水溶液不稳定，可制成粉针临用时配制成水溶液用于静脉注射。作用强度与Chloroquine相当，但起效快，适用于抢救脑疟和危重昏迷的疟疾病人。双氢青蒿素的醚、酯和羧酸衍生物都具有抗疟活性 青蒿素构效关系 ★内过氧化结构的存在是必需基团,脱氧青蒿素(双 氧桥被还原为单氧) 完全丧失抗疟活性 ★内过氧桥-缩酮-乙缩醛-内酯的结构是必须基团 ★引入亲水性基团，抗疟活性减小 ★10位羰基不是必须基团,可被还原为羟基等 ★9位取代基及其立体构型对活性有影响 以芴环取代喹啉环,研制出苯芴醇(Benflumetol) 为我国自创药 1971年我国从植物黄花蒿中得到青蒿素。1983年 全合成，开辟了不含氮的新型抗疟药结构 研究奎宁体内代谢,喹啉环2位易被氧化，活性降低 引入性质稳定的-CF3,并简化C-4位喹核碱环 开发了甲氟喹(Mefloquine),WTO认为是安全, 低毒,活性高的新抗疟药 P342 (四)奎宁 2.性质：1)遇光变色 2)含*C，3、4、8、9；有光学活性， 左旋体活性强 3)碱性：二元碱,喹核碱的碱性＞喹啉的 临床用硫酸盐 SP3杂化 SP2杂化 喹啉环 喹核碱 1.结构 4）奎宁绿反应：本品滴加溴水或氯水至微过 量，再加入过量氨水，溶液呈翠绿色。 3.C9-OH与氯甲酸乙酯（ClCOOC2H5）成奎宁碳酸乙酯 消除奎宁苦味,是前药,称无味奎宁,适合儿童 4.奎宁与四环素成复合制剂,治疗疟疾，效果好 结构 三个碱性中心，a、b、c。碱性：a＞c＞b 临床用H3PO4 对三日疟原虫效果好 (五)磷酸氯喹 化学名: N4-(7-氯-4-喹啉基)-N1,N1-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸盐 1.青蒿素结构 O 青蒿素结构改造 青蒿素 Dihydroartemisinin 蒿甲醚 C10=O还原成-OH:二氢青蒿素，活性增加 C10-OH成醚:-OCH3,蒿甲醚 -OC2H5 ,蒿乙醚.活性增加 C10-OH成酯:和丁二酸成青蒿琥珀酯