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第六章 动植物细胞培养装置和酶反应器 第一节 动物细胞培养反应器 第二节 植物细胞培养反应器 第三节 酶反应器 第一节 动物细胞培养反应器 动物细胞培养可生产的生物制品 1.病毒疫苗：口蹄疫(FMD)、狂犬疫苗等 2.非抗体免疫调节剂：干扰素(IFN)、白介素(IL)等 3.多肽生长因子：神经生长因子(NGF)、成纤维细胞生长因子(FGF) 4.酶：组织血纤维溶酶原激活剂(t-PA) 5.激素：红细胞生成素(EPO)、促黄体生成素(LH) 6.病毒杀虫剂 7.肿瘤特异性抗原：癌胚抗原(CEA) 8.单克隆抗体 9.皮肤重植 10.细胞 流加式培养 半连续式培养 指在分批式培养的基础上，将分批培养的培养液部分取出，并补充加入等量的新鲜培养基，使反应器内培养液的总体积保持不变。 连续式培养 连续式培养：使反应条件处于一种恒定状态。 特点：细胞所处环境条件长时间地稳定。 能提高细胞密度，应用于培养悬浮型细胞。 5、灌注培养 灌注培养：是把细胞接种后进行培养，新鲜的培养液从反应器一头不断加入，从另一头不断取出等量的培养液，细胞仍留在反应器内，使细胞处于一种营养不断的状态。 特点：高密度培养动物细胞。 表 植物细胞培养和从完整的植物 生产紫草宁的比较 四、膜反应器 膜固定化是采用具有一定孔径和选择透性的膜固定植物细胞。营养物质可以通过膜渗透到细胞中，细胞产生的次级代谢产物通过膜释放到培养液中。 膜反应器主要有中空纤维反应器和螺旋卷绕反应器。 螺旋卷绕 特点: 流体力学易于控制, 易于放大, 但制造成本较高. 一、常见的酶反应器类型 按使用酶的种类分 游离酶反应器（均相酶催化反应器） 固定化酶反应器（非均相酶催化反应器） 按结构区分 搅拌罐式反应器 流化床式反应器 固定床酶反应器 膜反应器 按操作方式区分 间歇（分批）式反应 连续式反应 半连续式式反应 二、游离酶反应器 1．搅拌罐式反应器(stirred tank reactor，STR) 其结构如下： 其基本结构由容器、搅拌器及保温装置组成。有时也可在容器壁上装上挡板，以促进反应物的混合。 设备简单，操作容易，传质阻力较小，酶与底物混合较均匀，反应后酶难于回收 三、固定化酶反应器 1．搅拌罐型反应器 搅拌罐型反应器可分为分批搅拌罐式反应器(batch stirred tank reactor，BSTR)和连续流搅拌罐式反应器(continuous flow stirred tank reactor，CSTR)。如图所示： 2．固定床式反应器 固定床式反应器(packed column reactor，PCR)是把颗粒状或片状固定化酶填充于固定床(也称填充床，床可直立或平放)内，底物按一定方向以恒定速度通过反应床。是一种单位体积催化剂负荷量多、效率高的反应器。当前工业上多数采用此类反应器。如图所示： 优点：单位体积催化剂负荷量高、结构简单、容易放大、剪切力小、催化效率高。它适用于各种形状的固定化酶和不含固体颗粒、黏度不大的底物溶液，以及有产物抑制的转化反应。 缺点：传质系数和传热系数相对较低，固定化酶颗粒大小会影响压力降和内扩散阻力（颗粒大小要尽可能均匀），当底物溶度含固体颗粒或黏度很大时，不宜采用PBR（因为固体物质会引起床层堵塞）。 3、流化床式反应器(fluidized bed reactor，FBR) 适用于固定化酶进行的连续催化反应 底物溶液以一定的速度连续地由下而上流过反应器 固定化酶颗粒不断地在悬浮翻动状态下进行催化反应 固定化颗粒和流体可看作均匀混合的流体。 4．膜型反应器 由膜状或板状固定化酶或固定化微生物组装的反应器，称为膜型反应器(membrane reactor，MR)。 根据膜组件型式的不同，可将酶膜反应器分为平板式、螺旋卷式、转盘式、空心管式和中空纤维式酶膜反应器五种。如图所示： 微载体细胞培养反应器 微载体系统培养动物细胞的优点： ⑴比表面积大，单位体积培养培养基细胞产率高; ⑵微载体悬浮于培养基中，细胞生长环境均一，简化了这些环境因素的检测和控制; ⑶培养基的利用率高; ⑷采样重演性好; ⑸收获过程简单; ⑹放大较容易; ⑺劳动强度小，占用空间小。 活体生物反应器 转基因植物生物反应器 应用 生产糖类物质：淀粉等 生产可降解生物塑料的原料：PHA、PHB 生产蛋白质和多肽 转基因动物生物反应器 动物乳腺生物反应器 动物血液生物反应器 动物膀胱生物反应器 转基因牛 活体生物反应器 第二节