利妥昔单抗二线治疗免疫性血小板减少症4年观察.docVIP

利妥昔单抗二线治疗免疫性血小板减少症4年观察 　　摘要：目的 观察分析利妥昔单抗治疗重型持续性免疫性血小板减少症的远期临床疗效。方法 回顾性分析我科2009年～2013年在我科二线应用利妥昔单抗治疗的免疫性血小板减少症的患者24例，分析其完全缓解率、部分缓解率、无效率、有效时间，缓解持续时间、复发率、复发时间，副作用，并与既往报道的脾切除疗效、安全性对比。结果 两组临床疗效及复发率比较差异无统计学意义。结论 利妥昔单抗治疗重型持续性免疫性血小板减少症与脾切疗效相似，早期应用可能取得更好的效果，但均可能发生严重的并发症，部分可致命，应用时应谨慎。 　　关键词：利妥昔单抗；免疫性血小板减少症；不良反应 　　免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性免疫异常性疾病，以特发的血小板减少为特征，其诊断必须排除其他相关的血小板减少，在治疗上以糖皮质激素为首选，其可使约50%的患者病情改善，激素无效患者采用脾切除后其完全反应率60～80%，但仍有约20%的患者复发[1]。而对于不愿行脾切除或因高危并发症不能行脾切除的患者，二线治疗措施包括应用丙种球蛋白、长春新碱、硫唑嘌呤、达那唑、环孢素A、利妥昔单抗、白细胞介素-11、血小板生成素等。回顾性分析我科2009年1月～2013年3月应用利妥昔单抗治疗免疫性血小板减少症的患者24例，分析其完全缓解率、部分缓解率、无效率、有效时间，缓解持续时间、复发率、复发时间，副作用，并文献复习，与既往报道的脾切除疗效、安全性对比，结果报告如下。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 2009年1月～2013年3月在我科住院二线应用利妥昔单抗治疗的ITP24例观察超过1年，其中男4例，女20例，年龄17～53岁， 平均年龄36.08岁。 　　1.2诊断标准 所有患者符合以下有关ITP的诊断标准，①至少2次实验室检查血小板计数减少，血细胞形态无异常。②脾脏一般不增大。③骨髓检查：巨核细胞数量增多或正常、有成熟障碍。④必须排除其他继发性血小板减少症，如自身免疫性疾病、甲状腺疾病、药物诱导的血小板减少、同种免疫性血小板减少、淋巴系统增殖性疾病、骨髓增生异常[再生障碍性贫血（AA）和骨髓增生异常综合征（MDS）]、恶性血液病、慢性肝病脾功能亢进、血小板消耗性减少、妊娠血小板减少、感染等所致的继发性血小板减少、假性血小板减少以及先天性血小板减少等。疾病的分期标准：①新诊断的ITP：确诊后3个月以内的ITP患者。②持续性ITP：确诊后3～12个月血小板持续减少的ITP患者，包括没有自发缓解和停止治疗后不能维持完全缓解的患者。③慢性ITP：血小板减少持续超过12个月的ITP患者。④重症ITP：PLT10×109/L，且就诊时存在需要治疗的出血症状或常规治疗中发生了新的出血而需要加用其他升高血小板药物或增加现有治疗药物刹量[2]。 　　1.3方法 患者初始治疗均按1mg/kg体重?予甲泼尼龙，血小板低于10×109/l，或有明显的出血症状的患者，?予激素治疗的同时输注血小板，血小板持续3d无改善建议加用静注丙种球蛋白。美罗华的应用适应症，激素至少应用4w血小板30×109，激素减量过程中血小板降至30×109/l，利妥昔单抗（美罗华，罗氏公司生产）100mg，qw，静脉滴注2h，连续使用4w，使用美罗华前均给予异丙嗪25mg、地塞米松5mg预防过敏治疗，治疗后根据病情复查血常规，最少每2w复查血常规，3个月后最少每3个月随访1次。 　　1.4观察指标 美罗华静注时监测患者生命体征，治疗期间观察患者的出血情况及药物的不良反应，治疗中每2w查肝肾功能、电解质、隔日复查血常规。分析利妥昔单抗治疗后1个月、3个月、6个月、1年、3年的血小板反应，并分析其相关性。 　　1.5疗效评价标准 ①完全反应（CR）：治疗后PLT≥100×109/L、无出血症状。②有效（R）：治疗后PLT30×109/L、至少比基础血小板计数增加2倍、无出血症状。③无效（NR）：治疗后PLT30×109/L者血小板计数增加不到基础值的2倍或者有出血症状。在定义CR或R时，应至少检测2次，其间至少间隔7d。 　　1.6统计学方法 本组研究中各组患者治疗期间所获得的各项数据资料采用SPSS 20.O统计学软件进行分析、处理，计数资料采用（n，%）表示，与Jae Joon Han et al 2010脾切除比较采用Fish精确检验，检验标准为：α=0.05，以p0.05为差异具有统计学意义。并尝试行各有关变量间的相关分析。 　　2结果 　　2.1临床疗效 依据以上标准24例患者：①新诊断的ITP1例。②持续性ITP6例。③慢性ITP16例。入院时20例达重症ITP标准。应用利妥昔单抗4次后，其中18例患者1个月复查达CR后，完全缓解率75