04合成策略.pptVIP

薛鹏冲 区域选择性 活化基团 钝化基 阻断基 保护基 潜在官能团及其应用 烯烃作为潜在官能团 重排反应的应用 合成路线的优化 作用：是反应物分子中某一可能优先反应的位点被封闭 目的：使活性低的位点顺利发生反应。 常用阻断基：-SO3H, -COOH, -C(CH3)3 阻断基 比较常用，不同基团有不同的保护基，不同化学环境用不同保护基 格式试剂与CO2反应，醛基也反应，必须保护 反合成 合成 Latent functional groups：目标官能团的生成是有底物分子本身 包含的一种低活性基团转变而来。 此基团叫：潜在官能团或前体官能团（pre-function)， 转换反应称为展开（expositon) 过程：先把前体分子的其他官能团发生所需的反应后，再将潜在基团变为目标官能团 优点：避免保护基团的使用，缩短反应路线 具备条件： 1.原料易得 2.反应活性低，对尽可能多试剂稳定 3.能经选择性或专一性反应展开出来且条件温和 4.可作为一个以上目标官能团的潜在者 例： 烯烃可作为羰基的潜在官能团 1和2如果不一样，就必须分离，所以烯烃作为羰基的 潜在官能团最多的用端基烯烃 方法很多，利用潜官能团方法 分析 合成 环烯烃的应用 1.六元烯烃开环，然后合环成五元烯烃 2.稠环体系中，烯烃可作为中环和大环的潜在官能团 羰基作为潜在官能团 作为烯烃的潜官能团 呋喃，噻吩，吡咯 呋喃作为1,4,-二酮潜在官能团 1. 2. Arndt-Eistert 重排 3. Hoffmman 重排 4. Beckmman 重排 5. Claisen 重排 6. Cope 重排 手性碳保持不变 NH2 * * 控制反应的策略 ④重排反应的利用 1 化学；2 区域；3 立体选择性 (Chemoselectivity) X 亲电加成，双键优先 亲核加成，三键优先 硼氢化钠：选择性还原酰氯，醛酮以及亚胺， 与酯，酸和硝基不反应 α，β不饱和醛，酮，1,2还原，特别是Cel3存在时。 α，β不饱和酯和腈，1,4还原 2 同种羟基因为立体环境不同，反应活性不同 烯丙位羟基 活性较高 酮 αβ不饱和酮 反应活性差异 立体环境不同 3 反应一个基团后获得产物的活性比原料小 硫氢化钠，硫氰化铵和SnCl2都是选择还原芳香硝基 试剂对底物分子中两种不同部位上的进攻， 生成不同产物的选择情况 比如：酮羰基的两个α位，烯丙基的1,3位，环氧乙烷两侧位 烯烃区域选择性反应 芳香化合物的区域选择性取代反应 酮的区域选择性反应 Diels-Alder 反应的区域选择性反应 不饱和羰基化合物区域选择性 烯烃区域选择性反应 2. 芳香化合物的区域选择性取代反应 乙基苯为原料 3. 酮的区域选择性反应 不同酸度得到不同烯醇 可靠性不高 第二种策略，在β位引入吸电子基团，活化α位氢 4.Diels-Alder 反应的区域选择性反应 不对称Diels-Alder反 应是邻，对位反应 5. 不饱和羰基化合物区域选择性 加成反应选择性： α，β不饱和醛、酰氯1,2-加成； α，β不饱和酮和酯1,4加成 强碱性亲核试剂，RLi, NH2–, RO–, H– 1,2-加成;弱碱RMgBr, RS, RNH2, 稳定碳负离子, 1,4加成 3.格式试剂和RLi用Cu(I)做催化剂， 1,4加成 还原反应选择性：C=C, C=O 选择性还原 NaS2O4, Se, Te氢化物 C=O还原 Ru, Pt, Rh等金属配合物；金属 氢化物；硼氢化钠 立体选择性与立体专一性 Stereoselectivity 提供两条可供选择的，化学上等同的途径，选择最有利的途径 （动力学控制）或生成稳定产物（热力学控制）的方式进行的反应。 如果两种控制产物的量相差很大，此反应称为立体选择性反应 反式醇比较稳定，用LiAlH(OPr-i)3还原时得到2 用位阻大的LiAlH(OBu-t)3 得到1 立体专一性 机理要求生成一种特定立体化学结构的反应。 信息素摩梯斯曲里汀（Mutistriatin) Lindlar催化剂：Pd-CaCO3-PbO/PbAc2、 Pd-BaSO4-喹啉 MCPBA：间氯过氧苯甲酸 双键 顺/反， diels-Alder反应， 电环化， 环加成 立体选择性 1.双键顺/反选择性 1. 炔烃的立体控制还原；2. Wittig 反应 2.协同反应，顺式加成 1. 内式 反式 主产物 副产物 Diels-Alder反应是内式选择性的。原因：动力学产物，过渡态稳定 [2+2]环加成立体选择性 光照下进行 立体选择性与[4+2]反应类似 导向基：为了使某一结构单元引起到原料分子的特定位置