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第六章 亚病毒感染因子 Subviral agents 非细胞生物 朊病毒：只含蛋白质一种组分 prion 疯牛病(Mad cow disease) 一、类病毒viroid T.O. Diener几项研究试验(1967-1971, 用番茄研究) 定 义 类病毒是一个裸露的闭合环状RNA分子，它能感染寄主细胞并在其中进行自我复制使寄主产生病症。 类病毒的分子量小，仅为最小RNA病毒的十分之一，约10万Da 马铃薯纺锤形块茎病类病毒 Potato spindle tuber viroid (PSTV) 提纯后的PSTV在电镜下观察(脲展层)： 长50nm的棒状dsRNA分子，由2个互补的半体组成，一个含179个核苷酸，另一个含180个核苷酸，两者间有70%的碱基以氢键方式结合，形成122个碱基对，整个棒状结构中有27个内环，最大的螺旋含8个碱基对，最大的内环含有12个核苷酸。 PSTV的结构 类病毒的分类 类病毒病诊断和鉴定 生产实际诊断的几种方法 类病毒的提纯 类病毒致病性机理 类病毒复制 类病毒复制的滚环理论： 类病毒复制的滚环理论 类病毒的起源 类病毒病的防治 二、朊病毒prion 美国动物病毒学家Prusiner1982年研究羊的瘙痒病(Scrapie)病原（核酸酶、蛋白酶、紫外线和其它化学因子处理）时发现的一种对人有侵染性的蛋白质颗粒，称为“Prion”(Protein infection的缩写)或“Virion”，译为“朊病毒”，或“毒朊”。 Prusiner1997年因此获诺贝尔生理和医学奖 2004年Prusiner证明,将提纯的朊病毒注射到基因工程小鼠的脑中时，可以引起脑病，该项研究发表于2004年7月30日Science。 二、朊病毒prion 朊病毒在电镜下呈杆状颗粒，直径25nm，长100-200nm(一般为125-150nm)，杆状颗粒不单独存在，总是呈丛状排列，其大小和形状不一，有的丛含有多达100个杆状颗粒。 侵染性的朊病毒的单体含有3个或少于3个prp 分子，而杆丛聚合体可能含多到105个prp分子，其半感染剂量(ID50)介于10-100个杆状体。 朊病毒的分子量为27-30 kD。提纯的朊病毒用刚果红染色，在光学显微镜下可看到许多无定形结构，大小为1-20μm。 Prp具两种形式prpc 和prpsc。来源于同一个基因，宿主染色体基因编码，人的prp基因定位于20号染色体的短臂上。 PrPc的生理功能 PrP27~30是羊搔痒症致病因子证据 朊病毒蛋白的传染过程 朊病毒蛋白质的构象转变假说 朊病毒研究进展 朊病毒研究进展 朊病毒研究进展 朊病毒研究展望 人的朊病毒病可分为传染型、遗传型和散发型三种形式 传染型——朊病毒在人群中水平传播 Kuru病:主要局限于巴布亚新几内亚的Fore族人群，传播途径与食人肉习俗有关,症状与羊搔痒病相似 医原性CJD:通过接受CJD患者捐献的器官或静脉注射污染有朊病毒的人生长激素传播 遗传型——家族性CJD、FFI和GSS，由生殖细胞突变形成 散发型——大多数CJD和部分GSS，其致病机制可能与体细胞突变或PrP的自发性构型改变有关 除此之外，在英国和法国还发现一种变异型CJD，可能是由牛朊病毒传染给人所引起的 人类朊病毒病 1、库鲁病（kuru)/震颤病 2、克雅氏病（CJD) 3、格斯综合症（GSS) 4、新型克雅氏病（vCJD) 5、传染性病毒痴呆病（早老性痴呆病） (Presenile Dementia) 6、致死性家族失眠病 (Fatal Familial Insomnia, FFI) 库鲁病（kuru) 克雅氏病（CJD) 全球分布，我国有发生(潜伏期可长达30年) 感冒样症状——精神异常，痴呆、小脑共济失调、昏迷伴有肺部感染死亡 病程 ：数月~1年（平均5个月） 散发型90%、遗传型10% 医源型少：污染的医疗器械、组织移植、注射脑垂体源激素（生长素、促性腺素等） 100%死亡 新型克雅氏病（vCJD) 207例CJD中10人有明显不同 临床：忧虑、抑郁、进行性神经异常——小脑 综合症，健忘、痴呆肌阵挛或舞蹈病 无CJD脑电图异常 病理：海绵状脑 与BSE的关系： 疯牛病(Mad cow disease) 牛海绵状脑病 BSE (Bovine Spongiform Encephalopathy) 一、来源与分布 1985年英国农场牛群 比利时、法国、德国、意大利、加拿大、日本等 二、易感动物：小白鼠、羊、猪、猫、羚羊、