现代药剂学的发展.docVIP

现代药剂学的发展 药剂学是研究药物剂型及制剂的一门综合性学科，其主要研究内容包括：剂型的基础理论、制剂的生产技术、产品的质量控制以及合理的临床应用，研究、设计和开发药物新剂型及新制剂是其核心内容。随着科学技术的飞速进步，特别是数理、生命、材料、电子和信息等科学领域的发展和创造，极大地推动了药剂学的发展，使药剂学从经验探索阶段步入了科学研究阶段。 现代药剂学的核心内容是：在现代理论指导下，应用现代技术开展药物剂型及制剂的研究，在完善和提高现有普通剂型及制剂的生产技术、质量控制的同时，药物传递系统（drug delivery system, DDS）的出现是药剂学领域中现代科学技术进步的结晶，大量新型药物剂型及制剂的问世是药剂学研究领域中取得突破性进展的重要标志性成果。 药剂学总体发展方向： 基本理论（缓控释、透皮、靶向理论） 新剂型、新制剂、新辅料（高分子胶束等） 新技术、新机械和设备（粉末直接压片等） 中药、生物技术药物制剂 剂型重要性（作用特点）： 1）剂量准确、给药方便 2）改变药理作用 3）降低毒副作用（“三小”：毒、副作用、剂量小） 4）增加稳定性 5）调节给药速度（“三效”：高、速、长效） 6）提高疗效（“三定”：定量、定时、定位） 药物制剂或剂型必须具备的基本要素： 安全、有效、稳定、质量可控、使用方便 综合现代药剂学研究领域中取得的主要成果，概括为：快速起效、缓控释和靶向性新技术、新制剂与新剂型。本文主要综述近年来现代药剂学研究领域中取得的新进展。 1．快速起效新技术、新制剂与新剂型 根据某些需及时治疗的疾病（如心绞痛等），尽管临床首选方案是采用注射给药，但该用药方案必须在医疗机构中实施，对处理远离医疗机构的突发性病例无能为力，虽然散剂、颗粒剂、泡腾制剂的冲服固然有快速起效作用，但携带和使用极为不便，因此，研制具有快速起效、携带方便的药物制剂及剂型是其主要研究方向，口腔、鼻腔和肺部给药系统为研究热点1.1 速释型口腔给药系统 药物经口腔粘膜吸收直接入血，具有快速起效，生物利用度高（避免胃肠道和肝脏“首过效应”），提高服药顺应性和临床疗效等特点。速崩和速溶技术是速释型口腔给药系统的主要技术。速崩技术系利用处方中崩解剂遇水快速膨胀特性，使片剂快速崩解，促使药物快速释放，达到快速起效之目的，采用该技术制备的片剂一般片型较小，硬度适中。速溶技术系利用处方组分遇水快速溶解之特性，使片剂骨架快速溶蚀，促使药物快速释放，达到快速起效之目的，采用该技术制备的片剂一般片型较小，硬度较小，具有蜂窝状结构，需特殊包装，可在无水情况下含服。冷冻干燥技术制备工艺较成熟，上市品种名称有Expidet，Lyoc，Rapidisc，Wafer，Zydis等。 1.2 速释型鼻腔给药系统 药物经鼻腔粘膜众多的细微绒毛表面和毛细血管迅速吸收进入人体循环，避免胃肠道和肝脏“首过效应”，具有快速起效特征。该系统对大多数小分子药物具有吸收迅速、完全（如可卡因、纳络酮、阿托品、维生素、雌二醇等），提高大分子和生物技术药物的鼻腔吸收是目前的主要研究方向之一，其中经鼻腔接种疫苗的传递系统已取得了较大进展，包括：溶液或混悬液，微粒和微乳，脂质体和纳米粒等。 1.3 速释型肺部给药系统 鉴于肺部的吸收总面积大（约为25~100m2），肺部给药与静脉注射具有相当的起效速度，50年代气雾剂即用于肺部给药，肺部给药系统2002年的销售额达23亿美元，2005年预计可达91亿美元。干粉吸入剂是近年来肺部给药系统的研究“热点”，该制剂的关键技术是：有效控制药物粒径（适合肺部给药的微粒粒径约为5μm） 2．缓控释新技术、新制剂与新剂型 缓控释技术种类繁多，上市品种已达数百种，但绝大部分属于缓释型，真正意义上的控释制剂较少。根据释药机理，缓控释技术可大体分为骨架型和包衣型。针对注射型缓控释技术是近年来研究热点。 2.1 注射型缓控释技术新进展 根据该技术总体可分为三大类（见表1）。第一类制剂已较早用于临床，延效时间较短；第二类制剂具有超长效作用，已有部分产品上市；第三类制剂中的固体植入剂已用于临床，但因需手术埋植，前景欠佳，采用液体注射在体凝固技术制备的埋植系统，因避免手术埋植具有较高的开发潜力。在体凝固系统分类见表2。 表1 注射型缓控释技术总体分类 类型 主要制剂和技术类型 第一 液态注射系统（混悬剂、乳剂和油剂等） 第二 微粒注射系统（微囊、脂质体、微球、毫微粒等） 第三 注射埋植系统（固体植入剂、在体凝固系统等） 表2 在体凝固系统分类 类型 技术特征 常用材料 热塑塑料 低熔点材料，需加热后使用 聚乳酸、乙交酯、已内酯等 在体交联 热硬化，光交联，离子交联等 海藻