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微血管计数对大肠癌肝转移诊断价值的探讨
【摘 要】目的:探讨大肠癌组织的微血管计数(MV)对肝转移的诊断作用。方法:用抗Ⅷ因子相关抗原的单克隆抗体进行微血管内皮细胞免疫组化染色,分别计数有肝转移58例大肠癌和无肝转移74例大肠癌的微血管数量,并进行统计学比较。结果:肝转移组大肠癌组织的平均MV为28.66±5.24,其中大于20支的病例占89.65%,而无肝转移组的大肠癌组织分别只有19.98±4.96和12.16%,两组MV有极显著差异。结论:大肠癌组织的MV高者发生肝转移可能性大,多于20支时这种可能性达到85.25%,对肝转移的预测作用和检测癌胚抗原作用相似,但各有优缺点,可以互补。
【关键词】微血管计数;肝转移;大肠癌;诊断
【中图分类号】R735.34 【文献标识码】A 【文章编号】1004―7484(2013)09―0799―02
虽然大肠癌的发病率有明显的上升趋势,但治疗效果仍然停留在70年代的水平。影响疗效的因素很多,其中大肠癌肝转移是急需解决的重要问题。文献上报道,当临床上确诊为大肠癌时,即已经有20%~40%病例发生了肝转移,患大肠癌的病人尸检时,发现有肝转移者可高达45%~71%[1]。转移性肝癌的治疗效果主要取决于早期术前诊断,以便在切除原发病灶的同时,进行肝切除、肝动脉结扎、肝动脉和/或门静脉置泵等治疗措施。目前转移性肝癌的诊断主要靠影响学检查,漏诊特别是微小病灶的漏诊经常发生。我院在1984年12月~2000年2月间共收治结直肠癌病人596例,其中经手术和病理证实的结直肠癌肝转移病人有58例,我们对此58例和同期随机抽取的无肝转移的结直癌病人74例的原发癌组织进行了微血管数检查,并就大肠癌组织的微血管计数对肝转移的诊断作用进行了探索,现报道如下。
1 临床资料
1.1 病例资料
肝转移组58例,男32例,女26例。年龄18~80岁,平均年龄45.28岁。肉眼类型:肿块型15例,溃疡型31例,浸润型12例。组织学类型:腺癌44例,粘液腺癌8例,未分化癌4例,其它型2例。肿瘤位置:直肠34例,乙状结肠8例,其它部位大肠16例。
无肝转移组74例,男41例,女33例。年龄17~83岁,平均年龄47.16岁。肉眼类型:肿块型19例,溃疡型41例,浸润型14例。组织学类型:腺癌56例,粘液腺癌10例,未分化癌5例,其它类型3例。肿瘤位置:直肠47例,乙状结肠9例,其它部位大肠18例。
所有病例均没有除肝以外的其它远处转移。两组病例的性别、年龄、肉眼类型、组织学类型和肿瘤位置等均没有统计学差异。
1.2 试剂和方法 鼠抗人第Ⅷ因子相关抗原(F8-RA)单克隆抗体(1?70)、生物素标记的羊抗鼠IgG(1/100)均购自北京中山生物技术有限公司。微血管染色采用F8-RA SP免疫组化法,每次用0.01mol/L PBS(PH值为7.4)替代F8-RA单克隆抗体作为阴性对照。参照Weidner[2]微血管计数法,用XSZ-81型光学显微镜在切片中随机选10个视野(200倍),计数每个视野中微血管数目,然后求其均值作为本例患者的微血管数值。MV结果用?x±s表示,肝转移组和无肝转移组的MV比较用t检验.
2 结果
2.1 大肠癌组织中微血管的分布特征和计数标准 微血管行免疫组化染色后呈棕黄色,它在癌组织中的分布呈异质性,部分区域多而部分区域中微血管计数少,切片中的正常组织则显示微血管很少甚至缺乏,最密集的染色区域主要位于癌灶边缘。微血管判定标准:凡呈现棕黄色单个内皮细胞或内皮细胞群者均作为1个血管计数,但肌层较厚及管腔面积大于8个红细胞直径的血管不计数。
2.2 MV与大肠癌肝转移的关系见表。肝转移组和无肝转移组的微血管数比较P0.001(t=9.73421),差异有极显著意义。
3 讨论
进年来,微血管的生成在恶性肿瘤的生长、侵袭及转移过程中的做用受到广泛关注,大量研究认为,MV较高的恶性肿瘤治疗效果较差,因此可用MV来判断癌肿预后,但MV在诊断方面的作用至今仍然被忽视。通过对我院大肠癌肝转移58例和大肠癌无肝转移74例两组病人原发癌灶MV的对比分析,我们认为在内镜活检确诊大肠癌的同时,测定癌组织的微血管数,对诊断有无肝转移有以下帮助。
3.1 大肠癌组织MV较高的病例,存在肝转移的可能性较大。在我们的研究结果中,肝转移组的MV明显大于无肝转移组,已有相关的研究报道也支持上述实验结果[3]。这说明高MV能够提示可能存在肝转移灶,象癌胚抗原(CEA)异常增高的临床意义一样,成为辅助诊断大肠癌肝转移的一个重要指标。所以针对这部分病例,一定要进一步施行影响学检查,必要时还要做MRI、肝血管造影、同位素扫描等昂贵的检查以
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