肿瘤标记物CA19―9、CA242对于先天性胆管扩张症癌变的诊断价值的研究现状.docVIP

肿瘤标记物CA19―9、CA242对于先天性胆管扩张症癌变的诊断价值的研究现状 　　【摘要】先天性胆管扩张症，系肝外和/或肝内胆管系统的先天性囊性扩张，是一种癌前病变。由于CBD癌变早期缺乏特异性的临床表现，其临床诊断目前主要依赖影像学的检查，但是影像学检查定性较难，尤其对于早期病变，其阳性发现率较低。肿瘤标志物的检测是诊断CBD癌变的重要手段。本文以胆汁中肿瘤标记物CA19-9、CA242对于CBD的诊断价值进行综述。 　　【关键词】先天性胆管扩张症；胆汁；CA19-9；CA242 　　doi：103969/jissn1004-7484（x）201309074文章编号：1004-7484（2013）-09-4917-02 　　先天性胆管扩张症（congenital biliary dilatation，CBD）又称先天性胆总管囊肿，系肝外和/或肝内胆管系统的先天性囊性扩张，由于多发生在胆总管故一般称为胆总管囊肿。 　　CBD诊断的确定是基于肝外胆管的不对称性扩张，并且除外肿瘤、结石以及炎症引起胆总管扩张。CBD的胆管上皮癌变发生率为25%-280%[1]。如今对CBD诱发胆管癌的问题引起了人们的极大关注，对于如何早期诊断CBD以及预防CBD发展为胆管癌成为了人们关注的重点。本文以CBD患者胆汁中肿瘤标记物CA19-9、CA242对于CBD的诊断价值进行综述。 　　1肿瘤标记物CA19-9、CA242 　　CA19-9属于Ⅰ型糖类抗原，是Koprowski等应用人类结肠癌培养细胞株免疫BALB/C鼠而获得的19种抗体中的一种肿瘤相关抗原[2]。CA19-9由腺癌细胞产生，经胸导管引流到血液循环中，从而引起外周血中CA19-9的水平升高。CA19-9也存在于胚胎期间的胰腺、胆囊、肝肠之中，但正常人含量甚微，消化系恶性肿瘤患者血清CA19-9含量却明显升高[3]。 　　近年来CA242作为一种新的消化道系统肿瘤标记物被临床所重视，这是一种唾液酸化的糖类抗原，最早被人类发现是由于人结肠腺癌细胞株COLO205免疫小鼠后获得单克隆抗体所识别从而被发现的[4]。CA242单项升高对胰腺、结直肠癌和胃癌的诊断价值较大。 　　11CA19-9、CA242在健康人群中的表达CA19-9主要分布于胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织和健康成人胰腺、胆管上皮等处，健康人体内CA19-9在毛细胆管、胰管上皮细胞内合成并分泌入胆总管和胰管，经十二脂肠排出体外，因此血液中含量较低。陈瑜等人[5]用化学发光微粒子免疫分析技术对20655例健康体检人员定量检测血清CA19-9后，有18%的健康人群CA19-9在37-100U/ml之间（正常值为0-37U/ml）。且女性体检者CA19-9阳性检出率大于男性（07%）。认为CA19-9作为非特异性肿瘤标志物，在一些健康人群中也可升高。 　　CA242为一种黏蛋白，在正常胰腺、结肠黏膜中存在，但表达水平低。王东等人[6]的研究中，用生物芯片检测仪对正常体检的9788例患者行多肿瘤蛋白芯片检测，有63例健康人群CA242升高（CA24220u/mL），占到064%。因此虽然CA242升高恶性肿瘤患者显著高于良性病变患者及正常体检者，但值得注意的是正常体检者的CA242也有可能升高。 　　12CA19-9、CA242在胆管良性病变的表达目前大多学者认为CA19-9对胰腺癌、肝癌、胆管癌、胃癌等具有较高的敏感性[7]。其血清含量在许多消化道恶性肿瘤中升高。但有报道鳞状上皮细胞[8]、胆道上皮细胞亦分泌CA19-9[9]，因此它在一些非肿瘤个体中也可测到，但含量一般较低。朱峰等人[10]采用电化学发光法测定5例先天性胆管扩张症合并结石患者的血清CA19-9，结果（1214±458U/ml）均提示高于正常值。因此认为在一些特殊情况下，如先天性胆管扩张症、胆道感染、狭窄致胆道梗阻、肝功能异常时，CA19-9清除减少及胆道上皮分泌CA19-9增多，可致血清中CA19-9含量升高。 　　CA242是一种唾液酸化糖类抗原，也是一种广谱肿瘤标志物，且不易受胆汁淤积的影响，在先天性胆管扩张症、胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化等良性疾病中很少升高，对良、恶性肝胆疾病鉴别具有重要意义。 　　13CA19-9、CA242在胆管癌的表达在正常情况下，CA19-9含量较低，并不释放或较少释放到外周血液中，但当胰、胆、肠发生恶性肿瘤或胆管阻塞时高表达，是诊断胆管癌和监测疗效的有效肿瘤标志物。Singh S等人[11]研究中，CA19-9的敏感性较高，在胆管癌、胆道结石、肝硬化、胰腺癌中均可升高。认为CA19-9在单独诊断胆管癌中的临床价值较低。 　　向华国等[12]人研究表明，CA242对胆管癌诊断的敏感性为6351%，