肝脏肿大伴反复双下肢水肿1例分析.pptVIP

诊 断 所有WD患者均应进行24h尿铜检测。一般WD患者24h尿铜100μg，但如发现患者24h尿铜尿铜40μg则提示WD的可能，需进一步检查确诊。 24h尿铜100μg的疑似WD患者可考虑行青霉胺试验，以获得进一步的诊断依据，如口服500mg青霉胺12h后尿铜1600μg /24h,则支持WD的诊断。该试验主要用于患儿的诊断，在成年人其意义还不明确。 肝铜含量≥250μg /g肝干重是WD的最佳诊断指标，对于诊断不明确的青少年患者应进行该项检查。对未经治疗者，如其肝铜含量40~50μg /g 肝干重,一般可排除WD。对有活动性肝炎或有WD其他临床表现的患者，如肝铜含量为75~250μg /g 肝干重，则需进一步检查以明确诊断。 诊 断 在接受治疗前，对所有伴有神经系统症状的WD患者均应进行神经病学和头颅MRI影像学评估，且神经病和头颅MRI影像学评估也应是对怀疑有WD神经系统状所有患者评估的一部分。 对任何临床及生化检查难以确定的疑似WD患者均应进行ATP7B全基因测序突变分析。对已查明突变患者的直系亲属，WD的筛查可应用单倍型分析或特定突变分析。 对所有有自身免疫性肝炎表现的患儿均应该进行WD筛查。 诊 断 对所有非典型自身免疫性肝炎的成年患者或对标准皮质激素治疗不敏感的患者均应进行 WD筛查。 对有非酒精性脂肪肝表现或肝脏病理检查发现有非酒精性脂肪肝改变的患者均应考虑WD可能。 对任何伴有Coombs阴性的血管内溶血﹑血清转氨酶轻至中度升高或血清AKP(IU/L)血清总胆红素(mg/dL)比值2的急性肝功能衰竭患者均应高度怀疑WD。 治 疗 驱铜及阻止铜吸收的药物 饮食治疗 对症治疗 肝移植治疗 康复及心理治疗 驱铜及阻止铜吸收的药物 促进体内铜离子排出的药物——络合剂 青霉胺 二巯丙磺酸钠 二巯丁二酸钠 二巯丁二酸 阻止肠道对外源性铜的吸收药物 锌剂 四硫钼酸盐 中药治疗 D-青霉胺（PCA） 用法 青霉素皮试阴性才可服用。 剂量为750~1000 mg/d，最大剂量可达2000 mg/d。 应从小剂量(250 mg/d)开始，每3~4天递增250mg，至尿铜量较用药前明显增高或PCA总量达1000~2000 mg／d为止。 小儿剂量为每日20~30mg/kg。 维持量成人为750~1000 mg／d，儿童为600~800 mg／d。 应空腹服药，最好在餐前l h、餐后2h或睡前服，勿与锌剂或其他药物混服。 使用PCA过程中，建议每2~4周测24h尿铜作为调整药量的指标，如多次测定24h尿铜量均为200~500μg，且症状稳定者，表示PCA用量足够，可减量或问歇用药。 D-青霉胺（PCA） 不良反应： 37％一50％的患者用药早期发生神经症状加重，其中约半数患者其加重的神经症状不可逆。 服药早期有恶心、纳差、呕吐、皮疹、发热等症状； 长期服药可引起多种自身免疫疾病和血液疾病等。10％一30％的患者因各种毒副反应而不能耐受PCA。 过敏反应（高热、皮疹）多在用药后数日发生，应立即停药，偶可进展为剥脱性皮炎，应紧急处理。过敏症状较轻者经抗过敏治疗、症状消失后再从小剂量PCA开始，逐渐加量，同时口服小剂量泼尼松。 D-青霉胺（PCA） 推荐：WD孕妇在整个怀孕期间应继续用药，但用PCA或曲恩汀应减量。若需行剖宫产，在妊娠最后6周到伤口完全愈合，PCA用量不能超过250 mg／d。服用PCA的妇女不宜哺乳。PCA有否致畸作用有争论，美国FDA对妊娠妇女使用PCA的规定为D级，即有证据表明有风险。 推荐：除严重肢体痉挛、畸形，严重构音障碍的脑型患者及对PCA过敏的患者慎用或不用外，其他类型WD患者均适用。 其他驱铜及阻止铜吸收的药物 二巯丙磺酸钠（DMPS） 用法：DMPS 5mg/kg溶于5％葡萄糖溶液500ml中缓慢静滴，每日1次，6d为1疗程，2个疗程之间休息1~2d，连续注射6~10个疗程。 不良反应主要是食欲减退及轻度恶心、呕吐。约5％患者于治疗早期发生短暂脑症状加重。 推荐用于有轻、中、重度肝损害和神经精神症状的WD患者。 二巯丁二酸钠（Na-DMS）和二巯丁二酸 （DMSA） 用法：Na-DMS既往常规静脉注射用药，近年药源困难，可选用DMSA胶囊口服，此药可与PCA交替用，作为长期维持治疗。 不良反应主要是胃肠道和过敏等，约55％患者于治疗早期发生短暂脑症状加重。 推荐用于有轻、中度肝损害以及神经和精神症状的WD患者。 其他驱铜及阻止铜吸收的药物 锌制剂: 常用有硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌、甘草锌等。 用法：成人剂量为 150mg/d(