药理学—肾上腺皮质激素类药物.docVIP

第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 目 的 要 求 掌握：糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症 熟悉：糖皮质激素的作用机制、给药方法 了解：糖皮质激素的构效关系、体内过程 概述 1.肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质所分泌的甾体类化合物。 2.分类： ①?糖皮质激素 特点：糖、脂肪、蛋白质代谢 ②?盐皮质激素 特点：水、盐代谢 ③?性激素 3、分泌与调节 应激 ●昼夜节律性分泌 CRH ●正反馈 ●负反馈 ACTH 4、化学结构与构效关系 皮质醇↑ 基本化学结构为类固醇 （甾核） ● C4-5双健 ● C3酮基 ● C20羰基 第一节 糖皮质激素（glucocorticoids GC） [体内过程] 1.口服、注射均可吸收 2.可分布全身 3.肝脏代谢，肾脏排泄 可的松 肝脏 →氢化可的松 泼尼松 肝脏 →泼尼松龙 注意：？ [分类] 1.短效类： 氢化可的松 t1/21.5h 抗炎比值为1.0 2.中效类： 曲安西龙 t1/2＞3.3h 抗炎比值为5.0 3.长效类： 地塞米松 t1/2＞5h 抗炎比值为30 [药理作用及机制] 一、对代谢的影响： 1.糖代谢：血糖↑、尿糖↑ 2.蛋白质代谢：分解↑、合成↓（负氮平衡） 3.脂肪代谢：向心性肥胖 4.水、电解质代谢：拮抗抗利尿激素作用，减少肾小管重吸收。利尿 二、抗炎： （一）特点： 1.对各种炎症有效 2.炎症各阶段有效 ●炎症初期 ●炎症后期 2.对各种病原体无效 3.防御机能↓，感染扩散 （二）抗炎机制：基因效应 G+GR→复合物→进入 C核→ G- GR+GRE →mRNA→影响Pr合成→ 产生特定生物效应 非经典作用原理—快速效应 非基因组效应：快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏） 1）与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体 2）非基因的生化效应 改变细胞膜离子通透性→氧化磷酸化耦联解离 直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生） 3）细胞外受体的受体外成分介导的信号通路 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响： 2.对细胞因子及粘附分子的影响： 3.对炎细胞凋亡的影响： 4.非基因组效应 三、免疫抑制与抗过敏 1. 抑制免疫功能： ● （-）巨噬C对抗原的处理 ● （-）淋巴C的增殖与分化 ● （-）淋巴因子的产生过程 ● （-）致敏T淋巴C诱发的单核、巨噬C的聚集 机制： ● 诱导淋巴细胞DNA的降解 ● 影响淋巴细胞的物质代谢 ● 诱导淋巴细胞的凋亡 ● 抑制核转录因子NF-κB的活性 注意：？ ①↓机体的防御功能 ②↓机体的监视功能 ③↓机体的稳定功能 2. 抑制过敏介质的释放： ● （-）肥大细胞释放组胺、缓激肽等过敏介质 四、抗休克作用： 常用于严重休克，尤其是感染中毒性休克治疗 机理： ● 1.抑制某些炎性因子的产生 ● 2.稳定溶酶体膜 ● 3.扩张痉挛的血管和兴奋心脏 ● 4.提高机体对细菌内毒素的耐受力 注意：不能中和毒素；↓内毒素对机体的损害 五、其他作用 1、允许作用（permissive action） GCs对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。 如：儿茶酚胺、胰高血糖素 2.退热作用： 机制： ● 抑制体温调节中枢对致热原的反应 ● 稳定溶酶体膜，↓内热原释放 ● 注意？ 3.血液与造血系统的影响： ●四多：WBC↑、RBC↑、 PC↑、 Hb↑ ●二少：淋巴细胞↓、嗜酸性粒细胞↓ ●一短：凝血时间↓ 4.中枢神经系统： 中枢兴奋性提高→欣快、激动、失眠、精神失常 5.骨骼：骨质疏松 ●机制： 抑制骨细胞活力→骨胶原合成↓分解↑→骨质形成障碍 6. 心血管系统的影响： 增强血管对其他活性物质的反应性 增加血管壁肾上腺素受体表达 7. 消化系统的影响： 胃酸↑、胃蛋白酶↑、食欲 ↑ [临床应用] ?一、严重感染或炎症： 1.