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1、肝功能减退时抗菌药物的应用 (1)主要经肝脏清除,肝功能减退时清除减少,但并无明显毒性反应发生。 处理:慎用或减量。大环内酯类(除外酯化物)、林可、克林 (2)主要经肝或相当量经肝清除;肝功能减退时清除减少或代谢物排出减少导致毒性反应。 处理:避免应用。氯霉素、利福平、红霉素酯化物、氨苄西林酯化物、异烟肼、两性B、四、磺、酮康唑等 (七)不同病理生理情况抗菌药物的应用 1、肝功能减退时抗菌药物的应用 (3)经肝、肾清除。肝功能减退时血浓度增 高,如同时有肾功能减退,血浓度增高更明显。 处理:严重肝病时减量。哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、头孢菌素类(头孢噻吩、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、氨曲南)、喹诺酮类(氟罗、环丙、氧氟、诺氟等) (4)主要经肾排泄 处理:不需调整剂量 氨基糖苷类、青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、万古、多黏 肾功能减退时抗菌药物的选用 1. 用正常剂量或剂量略减 大环内酯类-(红霉素、麦迪、螺旋、柱晶白霉素)、利福平、克林、多西环素、青霉素类和头孢菌素类的部分品种。氯霉素和两性霉素B则宜根据病情权衡利弊决定用药,并减量应用。 剂量须适当调整者 青霉素类和头孢菌素类的多数品种、氧氟及左氧氟。 3. 剂量必需按肾功能减退程度而调整,有条件时及某些患者做TDM。氨基糖苷类、多黏(少用) 4. 不宜应用-四(多西环素除外)、呋喃类、萘啶酸 肾功能减退时给药方案的调整 根据肾功能试验结果(反映肾功能损害程度)调整剂量 根据内生肌酐清除率调整剂量 根据血药浓度监测结果调整 肾功能损害的程度 肾功能试验 正常值 肾功能减退 轻度 中度 重度 内生肌酐清除率(ml/min) 90-120 50-80 10-50 10 血肌酐(umol/L) 53-106 133-177 177-442 442 血尿素氮(mmol/L) 2.5-6.4 7.1-12.5 12.5-21.4 21.4 血非蛋白氮(mmol/L) 14.3-25 28.6-42.8 42.8-71.4 71.4 轻度损害:正常剂量的1/2~2/3 中度损害:正常剂量的1/2~1/5 重度损害:正常剂量的1/5~1/10 查表 也可自血肌酐值按下式计算内生肌酐清除率 (140-年龄)×标准体重(kg) ------------------------------------- =内生肌酐清除率(男,ml/min) 血肌酐值(mg/dl) ×72 内生肌酐清除率(男) ×0.85=内生肌酐清除率 根据内生肌酐清除率调整 抗菌药物的治疗浓度范围和中毒浓度(ug/ml) 药物 治疗浓度范围 可能中毒浓度 峰浓度 谷浓度 峰浓度 谷浓度 庆大、妥布、奈替米星 5-8 0.5-1.5 10 2 阿米卡星、卡那、异帕米星 15-25 1-4 30 5 链霉素 20 5 40 两性霉素B 2 氯霉素* 20 5 25 SMZ 115 TMP 3 氟胞嘧啶 80 * 不能测定血药浓度时早产儿、新生儿避免使用 指南是优化治疗的有效手段 -改善抗菌药物疗效 -避免不必要使用抗菌药物 -自动化抗菌药物管理系统 -应用计算机平台成功识别抗菌药物不良反应 -使不良反应发生率降至最低 1、Classen DC, Pestotnik SL, Evans RS, et al: Adverse drug events in hospitalized patients. Excess length of stay, extra costs, and attributable mortality. JAMA 1997; 277: 301-3064. 2、Evans RS, Classen DC, Pestotnik SL, et al: Improving empiric antibiotic selection us ing computer decision support. Arch Intern Med 1994; 154:878-88493 优化抗感染治疗策略 Optimizing antimicrobial therapy * 欢迎注册!欢迎参会!欢迎投稿! * * * * 在治疗耐药的革兰阳性菌的抗生素中,目前主要有3大类,传统的时万古霉素(包括替考拉宁), 利奈唑胺和达托霉素,几类产品各有特点,然而从杀菌类型来看达托霉素是快速杀菌剂. * * * * * * * * * 41 24 * This landmark prospective double blind trial by Fabian et al in
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