细胞生物学第四章第五章课件.ppt

张岸平 教授 第五章细胞内膜系统 第一节 内质网 第二节 高尔基体 第三节 溶酶体 第四节 蛋白质的分选与运输 第五节 细胞内膜系统与医学的关系 第一节 内质网 （endoplasmic reticulum，ER） K. R. Porter等于1945年发现于培养的小鼠成纤维细胞，因最初看到的是位于细胞质内部的网状结构，故名内质网。 一、内质网的形态结构与化学组成 （一）形态结构 内质网是细胞质内的连续的膜性管网结构体系 管（ER tubule）、泡（ER vesicle） 、扁囊（ER lamina） 约占细胞总膜面积的一半，是封闭的网络系统。 内质网基本类型分为 粗面型内质网 （rough endoplasmic reticulum，RER） 滑面型内质网 （smooth endoplasmic reticulum，SER） 内质网含有以G-6-P为主要标志酶的诸多酶系 ER约有30多种膜结合蛋白，另有30多种位于内质网腔，这些蛋白的分布具有异质性，如：葡萄糖-6-磷酸酶，普遍存在于内质网，被认为是标志酶。 核糖体结合糖蛋白（ribophorin）只分布在RER，P450酶系只分布在SER。 二、滑面内质网的功能 参与合成磷脂、胆固醇、甾体类激素等膜脂，合成后以出芽的方式转运至高尔基体，溶酶体和质膜上，或借磷脂转移蛋白（PTP）形成水溶性复合物，转至其他膜上。 使葡糖6-磷酸水解，释放糖至血液中。 解毒，如肝细胞的细胞色素P450酶系。 储存钙离子，作为细胞内信号物质，如肌质网。 提供酶附着的位点和机械支撑作用。 三、粗面ER的主要功能 （一）粗面内质网上合成蛋白质的种类 ①外输性分泌蛋白:如抗体、激素； ②膜整合蛋白（膜蛋白）：如膜抗原、 膜抗体 ③驻留蛋白:构成细胞器的蛋白，需要 进行修饰的蛋白，如溶酶体的各种水解酶； （二）信号肽引导核糖体结合于内质网膜上 1.作为核糖体附着的支架 蛋白质都是在核糖体上合成的，并且起始于细胞质基质，但是有些蛋白质在合成开始不久后便转在内质网上合成。 1)信号肽（signal peptide），位于新合成肽链的N端，一般16~30个氨基酸残基，含有6-15个连续排列的带正电荷的非极性氨基酸，由于信号肽又是引导肽链进入内质网腔的一段序列，又称开始转移序列（start transfer sequence） 2)信号识别颗粒（signal recognition particle，SRP,11S），由6种多肽组成，结合一个7S RNA，属于一种RNP(ribonucleoprotein)。能与信号序列结合，形成SRP-核糖体复合物，导致蛋白质合成暂停；又能识别RER膜上的SRP受体。 3个功能区： 翻译暂停结构域（P9/P14） 信号肽识别结合位点（P54） SRP受体蛋白结合位点 G. Blobel等1975年提出了信号假说(Signal hypothesis)，认为蛋白质N端的信号肽，指导蛋白质转至内质网上合成，因此获1999年诺贝尔生理医学奖。 蛋白质转移到内质网合成涉及以上所讲的成分： 2. 单次跨膜蛋白质的转移插入 3.多次跨膜蛋白质的转移插入 （四）.新生肽链的折叠、组装和运输 COPII介导由内质网输出的膜泡运输，这种膜泡由内质网的排出位点（exit sites）以出芽的方式排出。 不同的蛋白质在内质网腔中停留的时间不同，这主要取决于蛋白质完成正确折叠和组装的时间，这一过程是在属于hsp70家族的ATP酶的作用下完成的，需要消耗能量。 分子伴侣 (molecular chaperone) :是一类与其他蛋白质的不稳定构象相结合并使之稳定的蛋白质，他们通过控制结合和释放来帮助被结合多肽在细胞内进行折叠、组装、转运或降解等。 （五）.蛋白质的修饰与加工 包括糖基化、羟基化、酰基化、二硫键形成等，其中最主要的是糖基化，几乎所有内质网上合成的蛋白质最终被糖基化。 糖基化的作用： ①使蛋白质能够抵抗消化酶的作用； ②赋予蛋白质传导信号的功能； ③某些蛋白只有在糖基化之后才能正确折叠。 糖基一般连接在4种氨基酸上，分为2种： O-连接的糖基化（O-linked lycosylation）：与Ser、Thr和Hyp的OH连接，连接的糖为半乳糖或N-乙酰半乳糖胺，在高尔基体上进行。 N-连接的糖基化（N-linked lycosylation）：与天冬酰胺残基的NH2连接，糖为N-乙酰葡糖胺,在内质网上进行。 内质网上进行N-连接的糖基化。糖的供体为核苷糖，如CMP-唾液酸、GDP-甘露糖、UDP-N-乙酰葡糖胺。 糖分子首先被糖基转移酶转移到膜上的磷酸多