7.20唐华平,非发酵菌的耐药现状及应对策略学案.ppt

* 这是一张模式图。本图描述了药物通过铜绿假单胞菌外膜孔蛋白的情况，头孢哌酮可通过3种外膜孔蛋白（C、D2、E）。而亚胺培南和美罗培南主要通过孔蛋白D2，头孢他啶和哌拉西林主要通过孔蛋白C。铜绿假单胞菌外膜对舒普深的通透性高，因此舒普深更容易到达细菌发挥作用，并能避免由于细菌孔蛋白丢失而导致的耐药。 * 一项研究分析了在表达不同水平外排泵和β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌中舒巴坦的抑酶活性。研究发现舒巴坦可使头孢哌酮对产AmpC酶和外排泵的铜绿假单胞菌的MIC下降8倍。这说明舒巴坦能有效抑制铜绿假单胞菌外排泵的作用。 * 研究表明，头孢哌酮联合舒巴坦对61%的不动杆菌菌株表现出抗菌协同作用，对39%的不动杆菌菌株表现出相加作用。 * 舒普深能够从血液迅速渗透到组织和体液中达到治疗浓度。舒普深可广泛分布于肺、感染皮肤、肌肉、胆汁、尿液、腹水、烧伤创面水疱液等各种组织和体液。 * 由此可见，舒普深是应对非发酵菌感染的明智之选 * 这一张表比较了非发酵菌对临床常用的几种抗生素的耐药率。表格中耐药率数据来源于2005年CHINET细菌耐药性监测的结果。表中浅绿色的单元格表示耐药率低于30%，浅黄色的单元格表示耐药率高于30%，白色的单元格表示抗菌谱不能覆盖。从这张表我们可以看到舒普深对非发酵菌有良好活性，非发酵菌对舒普深总体耐药率最低。铜绿假单胞菌和不动杆菌对亚胺培南的耐药率均高于30%，当亚胺培南用于抗铜绿假单胞菌所致感染时，还需注意其诱导细菌耐药的可能。在所有进行药敏试验的抗生素中，不动杆菌仅对舒普深耐药率低于30%。嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南天然耐药。 * 国内已有舒普深和美满霉素联合治疗泛耐药不动杆菌的报道。 在该研究中，舒普深＋美满霉素组共治疗了19例患者，临床有效率为68.4%。 对照组有16例患者，分别使用亚胺培南，哌拉西林/三唑巴坦，氨苄西林/舒巴坦，亚胺培南联合阿米卡星，头孢吡肟联合阿米卡星，左氧氟沙星联合头孢哌酮-舒巴坦治疗，临床有效率为25.0%。 该研究提示，舒普深和美满霉素联合可作为泛耐药不动杆菌感染的经验用药，并且疗效优于其他治疗。 ATS指南指出：对于不动杆菌感染，舒巴坦是抗菌活性最强的抗生素之一；而热病/桑福德抗微生物治疗指南也建议对高度耐药的鲍曼不动杆菌应选择含舒巴坦的复合制剂。 * * 头孢哌酮/舒巴坦体外抗菌活性更强 头孢哌酮/舒巴坦对常见G-菌MIC90低于其它酶抑制剂复合制剂 王辉,陈民钧.1994-2001年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁.中华医学杂志.2003;83(5):385-390. 王辉,陈民钧.中国重症监护病房革兰阴性菌耐药性连续7年监测研究.中华医学杂志.2003;83(5):375-381. 大肠埃希菌 (n=360) 肺炎克雷伯菌 (n=256) 费劳地枸橼酸杆菌 (n=36) 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 MIC90(mg/L) 0 40 80 120 160 300 500 700 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 替卡西林/克拉维酸 以上数据来自2001年中国重症监护病房（ICU）革兰阴性菌耐药性（中国医院内病原菌耐药监测项目）。采用Etest法。 头孢哌酮/舒巴坦 --对不动杆菌的体外抗菌活性更强 Ling TK, Ying CM, Lee CC, et al. Comparison of antimicrobial resistance of Acinetobacter baumannii clinical isolates from Shanghai and Hong Kong. Med Princ Pract. 2005 Sep-Oct;14(5):338-41. 8.6 5.4 70.9 18.9 74.9 24.3 69.1 13.5 上海(n=175) 香港(n=37) R（％） 头孢哌酮/舒巴坦 --对产ESBL细菌的体外抗菌活性更强 L. Strachounski, I. Edelstein, A. Narezkina, et al. In vitro activity of cefoperazons/sulbactam vs amoxicillin/clavulanic acid and piperacillin/tazobactam against extended spectrumβ-lactamase (ESBL)-producing strains of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. 2002；12th European Congress of Clinical