聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林对慢性丙型肝炎肝纤维化的影响.docVIP

聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林对慢性丙型肝炎肝纤维化的影响 　　【摘要】 目的 研究聚乙二醇化干扰素（PEG-IFNα-2a）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎（CHC）对肝纤维化的影响。方法 选择65例CHC患者均给予PEG-IFNα180 μg/周联合RBV 800～1000 mg/d， 疗程48 周， 观察HCVRNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）的变化， 根据肝脏弹性测定（fibroScan， FS）结果，将肝脏纤维化分为F0～F4共五级， 比较不同治疗阶段肝脏纤维化的变化。结果 治疗后， FS值明显下降， 治疗48周后HCVRNA阴转率58.46%， 随访24周持续病毒学应答（SVR）率53.85%， 与文献报道相符， ALT明显改善， 与治疗前相比， 差异有统计学意义， P0.05。结论 PEG-IFNα-2a联合RBV治疗CHC可改善肝纤维化， 有效降低ALT， 抑制HCVRNA。FS具有准确、方便、可重复性强等优点， 可用于CHC治疗过程中肝纤维化的监测。 　　【关键词】 肝炎；丙型；慢性；Fibroscan；肝纤维化；监测 　　丙型肝炎起病隐匿， 慢性化率高， 早日规范治疗具有重要意义。到目前为止， 丙型肝炎最有效的抗病毒方案是聚乙二醇化干扰素（PEG-IFNα-2a）联合利巴韦林（RBV）[1]， 在抗病毒的同时可使肝纤维化得到缓解。肝脏弹性测定（fibroScan， FS）是肝纤维化无创检查新技术， 具有准确、方便、可重复性强等优点， 在临床上得到越来越广泛的应用和认可[2]。在抗病毒治疗过程中， 动态观察肝脏FS值， 可以了解肝纤维化的改善情况。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 选取本院2010年1月～2012年10月收治的慢性丙型肝炎患者65例， 其中男性39例， 女性26例， 年龄21～58岁， 病程3～15年， 根据临床表现、实验室检查、超声影像学检查， 所有病例均确诊为慢性丙型肝炎， 诊断标准依据2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[3]和 2004年《慢性丙型肝炎防治指南》[4]。入选标准为：抗-HCV 阳性， HCVRNA阳性， ALT介于正常值上限的1.5～10倍之间， 近6个月内未曾接受过抗病毒药物及免疫调节剂治疗；排除妊娠、精神疾病、癫痫、心脏病、自身免疫性疾病、肾功能不全、血红蛋白病、甲状腺疾病、肝硬化、肝癌、脂肪肝、药物性肝损害及丙型肝炎病毒以外的其它肝炎病毒感染。 　　1. 2 治疗方法 所有患者入院后常规诊疗护理， 抗病毒治疗均采用以下治疗方案：PEG-IFNα-2a 180 μg， 每周一次皮下注射， 联合口服RBV 800～1000 mg/d， 疗程48周。所有患者治疗前均签署知情同意书。 　　1. 3 检测方法 治疗初期每2周检测一次血常规、肝功能（日本奥林巴斯-640全自动生化分析仪）， 稳定后改为每12周检测一次。每12周检测HCVRNA定量（PCR技术）、FS值。疗程结束后随访24周。 　　FS值检测：FibroScan为法国Echosens SA公司产品， 检测方法及参考值参照FibroScan用户手册。为得到可靠的肝脏弹性值（单位：kPa）， 需要进行至少10次有效测量， 取中位数为最终测定结果， 纤维化程度分级分别用F0～F4表示。 　　1. 4 疗效评价标准 病毒学应答标准：快速病毒学应答（RVR）：治疗4周血清HCVRNA定量检测阴性；治疗结束时病毒学应答（ETVR）；持续病毒学应答（SVR）：治疗结束至少随访24周， HCVRNA定量阴性。 　　1. 5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件分析， 正态分布数据以（ x-±s）表示， 组间比较应用t检验。P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　抗病毒治疗后纤维化的变化情况 治疗前FS值中位数为11.2 kPa， 治疗12周时为10.8 kPa， 24周时为8.7 kPa， 48周时为6.2 kPa， 停药 24周后为5.5 kPa。经非参数检验后， 各组FS值与治疗前比较， 差异均有统计学意义， P0.05。依据不同治疗阶段的FS值， 12例纤维化级别降低2级， 21例降低1级， 6例纤维化消失， F0～F4各组人数分布情况出现了明显变化， 具体分布情况见表1。 　　表1 不同治疗阶段F0～F4各组人数分布表（例） 　　标准抗病毒治疗48周时HCVRNA阴转率58.46%（38例）， 随访24周SVR率为53.85%（35例）， 与文献基本相符[5]。治疗前ALT平均值为103.82 U/L， 治疗后降至28.36 U/L， 治疗前后比较差异有统计学意义（P0.01）。 　　3 讨论 　　感染丙型肝炎病毒（HCV）的慢性化率相