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思 考 题 名词解释:主要组织相容性抗原、MHC、HLA(复合体) HLA I/II类分子的结构、功能和分布 MHC(HLA)的生物学功能 举例说明HLA与医学的关系 抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础 * 锚着残基(anchor residue) 在抗原肽-MHC分子复合物中,抗原肽的两个或两个以上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基。 *锚着位(pocket) MHC分子抗原结合槽中与抗原肽锚着残基相对应的氨基酸残基称为锚着位。 同一MHC分子提呈的不同抗原肽具有共同的基序 概述 人类MHC-HLA复合体 HLA抗原系统 MHC的功能 HLA与医学的关系 主要内容 主 要 内 容 MHC的功能 一、抗原提呈 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。 Antigen Presentation MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids Cleft geometry MHC class II accommodate peptides of 13 amino acids b2-M a-chain Peptide a-chain b-chain Peptide 二、参与T细胞限制性识别 抗原特异性的TCR与Tc之间MHC型别相同 ?识别 抗原相同 MHC型别不同 ?不识别 MHC型别相同 抗原不同 ?不识别 参与T细胞限制性识别 * MHC制约相互作用的细胞类型, 即MHCI类分子将抗原肽提呈给CD4T细胞, MHCII类分子将抗原肽提呈给CD8T细胞。 三、MHC分子的其他生物学作用 * 参与T细胞在胸腺的发育 * 参与调节NK细胞活性 * 诱导同种移植排斥反应 * 参与对免疫应答的遗传控制 编码基因 分子结构 肽结合域 组织分布 功能 Ⅰ类 A,B,C ?链 + ?2-m ?1+ ?2 所有有核细胞表面 识别和提呈内源性 抗原肽,与辅助受体 CD8结合,对CTL的 识别起限制作用。 Ⅱ类 DP,DQ,DR ? 链+?链 ?1+?1 APC,活 识别和提呈外源性 化的T细胞 抗原肽,与辅助受体 CD4结合,对Th的 识别起限制作用。 HLA Ⅰ类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点 概述 人类MHC-HLA复合体 HLA抗原系统 MHC的功能 HLA与医学的关系 主要内容 主 要 内 容 HLA与医学的关系 (一) HLA与疾病的相关性 * 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。(例如:携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎)。 (二) HLA抗原表达异常与疾病 * 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如; * 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。 (三) HLA与同种器官移植 * 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。 (四) HLA与法医 * HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。 -非亲缘个体间HLA等位基因完全相同的几率是零; - HLA是伴随终身的遗传标志。 (五) HLA与输血反应
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