IGF—1与IGFBP—3在未青春发育特发性矮小儿童生长激素治疗中的意义.docVIP

IGF—1与IGFBP—3在未青春发育特发性矮小儿童生长激素治疗中的意义 　　[摘要] 目的 探讨血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）在未青春发育特发性身材矮小（ISS）患儿重组人生长激素（rhGH）治疗过程中的变化及意义。 方法 观察组50例ISS患儿行国产rhGH治疗，采用酶联免疫分析技术测定其治疗前及治疗7 d、1个月及6个月时的血清IGF-1和IGFBP-3水平。对照组为20例正常儿童。 结果 观察组治疗前血清IGF-1、IGFBP-3水平均低于对照组（P 0.01或P 0.05）；观察组治疗7 d时血清IGF-1、IGFBP-3水平高于治疗前（P 0.01）；治疗1个月时接近高峰。治疗前血清IGF-1水平与治疗6个月后的△GV、△HtSDSCA、△HtSDSBA呈负相关，治疗1个月时的△IGF-1与治疗6个月后的△GV、△HtSDSCA、△HtSDSBA呈正相关。 结论 血清IGF-1可以作为判断和预测GH对未青春发育ISS儿童疗效的指标。 　　[关键词] 特发性矮小；未青春发育；胰岛素样生长因子-1；胰岛素样生长因子结合蛋白-3；生长激素 　　[中图分类号] R725.8 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）33-0050-03 　　特发性身材矮小（idiopathic short stature，ISS）是指身高低于同种族、同性别、同年龄人群的平均身高-2SD或第3百分位以下，排除其他原因如慢性系统性、先天遗传代谢性、器质性、染色体异常或营养等所致的生长障碍。2003年6月美国FDA内分泌代谢委员会批准使用基因重组人生长激素（rhGH）治疗ISS患儿，目前已有较多ISS患儿接受GH治疗，但由于ISS发病机制相当复杂，现有的临床试验对GH治疗ISS的疗效报道不一，且GH的费用较高，因此找到能够判断GH疗效的早期指标成为当务之急。现有研究已经表明，血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）可作为判断GH治疗GHD患儿疗效的可靠而敏感的指标[1]，而其在ISS儿童的GH治疗中的意义至今少有报道。本文测定了未青春发育ISS儿童GH治疗前、后不同时间的血清IGF-1和IGFBP-3水平，以探讨其在ISS患儿GH治疗疗效判断上的价值。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2009年7月～2012年10月在我院儿童生长发育中心就诊的50例ISS患儿作为观察组，其中男27例，女23例，年龄5.0～9.9岁，平均（7.9±1.5）岁，符合如下标准：①采用我国2005年儿童身高标准[2]，身高在同性别、同年龄健康儿童平均身高-2SD以下；②身材匀称；③甲状腺功能、肝肾心功能、血及尿常规均无异常；染色体检查无异常；④心理正常，无明显情感障碍，能正常摄食；⑤除外各种遗传代谢病或营养不良，除外慢性器质性疾病及宫内发育迟缓；⑥采用可乐宁或精氨酸行GH激发试验示峰值处于10 μg/L以上；⑦Tanner分期为Ⅰ期，男孩外生殖器G1期，女孩乳房B1期，尚未进入青春发育期。随机抽取20例体检的生长发育正常的儿童作为对照组，年龄5.0～12.6岁，平均（8.4±2.3）岁，男10例，女10例。两组年龄及性别构成无显著性差异。 　　1.2 研究方法 　　对所有观察组患儿均给予国产rhGH治疗，rhGH由长春金赛药业有限责任公司生产，剂量：0.15 IU/（kg·d），睡前30 min皮下注射，疗程6个月。所有ISS患儿均于治疗前及治疗第7天、1个月及6个月时采集清晨空腹静脉血4 mL，不抗凝，待血液充分凝固后，3000 r/min离心分离血清。采用酶联免疫分析技术测定血清IGF-1和IGFBP-3水平，试剂盒由美国DSL公司生产。对照组儿童亦采用上述方法测定血清IGF-1和IGFBP-3水平。另外在治疗前及治疗6个月后分别测定其身高、体重、骨龄（BA，采用Greulich-Pyle图谱法），计算生长速度（GV）、按年龄的身高标准差积分（HtSDSCA）、按骨龄的身高标准差积分（HtSDSBA）。 　　1.3 统计学方法 　　采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计学处理。所有资料进行正态分布检验（Kolmogorov-Smirnov检验和Shapiro-Wilk检验）及Levene方差齐性检验。治疗前后各项参数比较采用配对t检验；组间比较采用独立样本t检验；不同时点重复测量数据采用一般线性模型的重复度量方差分析，两两间采用对比检验；两变量之间相关性采用Spearman相关分析。P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 观察组治疗后生长效应 　　从表1可