ra药物治疗-dmards.ppt

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健康调查问卷共包括8个大项,20个问题。每题0-3分,0分表示完成任务毫无困难,1分表示有些困难,2分代表很困难或需要协助才能完成,3分代表无法完成。需要借助工具才能完成的也评为2分。在每一个大项中取所含问题的最低得分,将8个最低得分平均既得到HAQ评分。也就是说,将8个大项中的最低得分加起来除以8,产生一个介于0和3的最终HAQ评分,0表示完全正常,3代表生活质量严重受损。在ATTRACT实验中计算HAQ评分的变化,正值表示生活质量或身体残疾有所改善。 * Ann Rheum Dis. 2011;70(3):401-3. * Ann Rheum Dis,2010;69:1580-1588 * 中国指南 * * Arthritis Rheumatism (Arthritis Care Research) Vol. 55, No. 6, December 15, 2006, pp 864 – 872 * MTX和其代谢产物7-羟基MTX经过还原型叶酸载体(reduced folate carrier 1,RFC1)转运至细胞内,通过叶酸多聚谷氨酸合成酶(folylpolyglutamate synthetase ,FPGS)迅速转化成多聚谷氨酸MTX(MTX PG)。MTX PG通过抑制二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase ,DHFR)抑制细胞内二氢叶酸(dihydrofolate ,DHF)向四氢叶酸(tetrahydrofolate ,THF)的转变。最终导致细胞内甲硫氨酸耗竭和甲基化DNA减少。MTX PG抑制胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TYMS),抑制了细胞内嘧啶的合成。MTX PG还能抑制5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸(5-aminoimidazole-4-carbox-amide ribonucleotide ,AICAR)甲酰基转移酶(ATIC),抑制了嘌呤的合成,细胞内AICAR积蓄,最终导致细胞释放AMP和腺苷酸的释放增加。细胞外的AMP可进一步转化为腺苷酸,腺苷酸和相应受体结合,减少中性粒细胞的粘附和积聚,发挥抗炎作用。 * * The pathogenesis of rheumatoid arthritis. New England Journal of Medicine, 2011 * 欧洲抗风湿病联盟关于改善病情抗风湿药治疗类风湿病关节炎的推荐意见(2013年版)(欧洲风湿病联盟) * 2012年美国风湿病学会关于改善病情抗风湿药和生物制剂治疗类风湿关节炎的推荐意见(2012年版)(美国风湿病学会) 2012年美国风湿病学会关于改善病情抗风湿药和生物制剂治疗类风湿关节炎的推荐意见对早期RA治疗流程 * 2012年美国风湿病学会关于改善病情抗风湿药和生物制剂治疗类风湿关节炎的推荐意见对RA治疗流程 * 0级. 动物实验或体外实验,没有足够的证据表明在人体内的情况。 1级. 不完全证据报道(发生不良反应可能不是或不仅仅是药物之间的相互作用)。 2级. 证据很充分或系列病例的回顾性报道。 3级. 有替代终点的对照交互研究。 4级. 有临床终点的对照交互研究。 * RA药物治疗- DMARDs RA药物治疗- DMARDs 环磷酰胺(cyclophosphamide,CYC): 较少用于RA。对于重症患者,在多种药物治疗难以缓解时可酌情试用。 主要的不良反应有胃肠道反应、脱发、骨髓抑制、肝损害、出血性膀胱炎、性腺抑制等。 RA药物治疗- DMARDs RA药物治疗- DMARDs 临床上对于RA患者应强调早期应用DMARDs。 病情较、有多关节受累、伴有关节外表现或早期出现关节破坏等预后不良因素者应考虑2种或2种以上DMARDs的联合应用。 主要联合用药方法包括MTX、LEF、HCQ及SASP中任意2种或3种联合,亦可考虑环孢素A、青霉胺等与上述药物联合使用。 但应根据患者的病情及个体情况选择不同的联合用药方法。 RA药物治疗-糖皮质激素 糖皮质激素 迅速改善关节肿痛和全身症状。在重症RA伴有心、肺或神经系统等受累的患者,可给予短效激素,其剂量依病情严重程度而定。 仅适用于活动期的短期治疗(低剂量口服治疗),或单关节遭受损害的治疗(局部关节内注射)。 长期使用可能会产生毒副作用。 使用原则: 小剂量、短疗程。需同时使用DMARDs,应补充钙和维生素D。 RA药物治疗-糖皮质激素 伴有血管炎等关节外表现的重症RA 不能耐受NSAIDs的RA患者作为桥梁治疗 其他治疗方法效果不佳的RA患者 伴局部激素治疗指征(如关节腔内注射) 适用情况 RA药物治疗-糖皮质激素 RA涉及的免疫信号通路 固有免疫 适应性免疫 多种细胞因子参

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