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多囊卵巢综合征的临床研究进展 　　摘要：多囊卵巢综合征在荷兰2009年鹿特丹会议指出，PCOS以肥胖、高雄激素、月经不调、血清黄体生成激素（LH）水平升高、胰岛素抵抗（IR）为主要临床表现，常合并心血管疾病和2型糖尿病，其不孕和闭经对患者身心均造成了严重损害，且雄激素持续刺激导致的乳腺癌、子宫内膜癌高发的危险性增加，故已引临床关注。因其与胰腺、肾上腺、卵巢、下丘脑、遗传、垂体等诸多因素均有一定相关性，且其发病机制、临床表现、发病机制存在高度异质性，临床病因尚未明确，故为妇科相关工作者对内分泌领域研究的重点。在基因、脂肪细胞因子方面较集中，随着医疗科技和医学的进一步发生，对PCOS的认识也会加深，为治疗中依据病因对方案进行制定提供了依据，具有非常积极的作用。 　　关键词：多囊卵巢综合征；临床研究；进展 　　临床妇科内分泌疾病中，多囊卵巢综合征（PCOS）较为常见，以持续无排卵和雄激素过多为主要特征，是一种以多种代谢异常、内分泌紊乱为主的异质性临床综合征，对患者的生命健康造成了严重影响[1]。PCOS治疗主要依据病变程度、患者年龄及就诊目的对治疗措施进行选择，提倡系统性、个体化、综合性的治疗，并与预防相结合，以最大限度的改善预后。本文对相关研究及其临床特点进行分析，旨在为临床治疗方案的制定提供参考依据，现将相关内容综述如下[2]。 　　1 PCOS与遗传的相关性 　　PCOS存在一定的家族聚集现象，故遗传因素对之有一定的影响存在，在目前对PCOS研究的热点内容中，分子遗传学为较重要的部分[3]。研究显示，PCOS为共显性遗传常染色体，其遗学学基础为家族聚集性[4]。PCOS可能由环境因素与致病基因相互作用导致，为多基因病，与多个基因突变密切相关。与PCOS发病存在关联的候选基因中，有学者共提出37个，如相关甾体激素合成基因，包括性激素结合球蛋白基因、胆固醇侧链解酶基因等。相关胰岛素活性及其分泌的基因如胰岛素受体基因、胰岛素基因等[5]。 　　CYP11α基因于15号染色体上定位，以胆固醇侧链裂解酶为编码。对胆固醇有催化作用，使其旁链分裂转化为孕烯醇酮，为与雄激素合成代谢有重要关系的酶。故在PCOS基因研究中，CYP11α在候选基因中占重要地位。CYP11α微卫生多态性是重要的造成PCOS高雄激素血症的相关遗传因素，属较为重要的遗传易感位点，具有深入科研价值[6]。 　　PCOS的相关特征中，还包括高雄激素血征，SHBG调节雄二醇、睾酮对靶器官的作用。SHBG水平可受营养、代谢、激素等多因素影响，为人类性甾体激素血浆运输蛋白，由肝脏产生。与正常人SHBG比较，PCOS患者呈较低水平。SHBG是PCOS候选基因之一，其在PCOS患者中水平出现下降具有一定的遗传学背景[7]。胰岛素基因在染色体11p15.5上分布，其存在的可变数目串联是造成PCOS特别是无排卵的患者主要的可疑性位点，在2型糖尿病及高胰岛素血症患者的发生机制中均有一定的作用产生。 　　在细胞水平上胰岛素首先与受体结合发挥作用，胰岛素受体位于细胞膜上，是一种膜蛋白，为四联体，分别有2个α亚基及β亚基构成。α亚级与胰岛素结合，有配体结合的区域，于细胞外分布。β亚基含13个酪氨酸残基，为跨膜结构，具有酪氨酸激酶的活性。编码胰岛素受体基因对受体酪氨酸激酶的活性有着重要的决定作用。研究发现，位于17外显子1058位点有体重指数（BMI）和TC等位基因多态性出现，故PCOS非肥胖者可依据此特点进行诊断。 　　2 PCOS与IR相关性 　　临床对IR在PCOS患者中存在已有共性研究，PCOS患者糖代谢异常中高胰岛素血症及IR为基本特征，有约63.4%的发生率[8]。肝脏清除胰岛素的效果下降及周围IR为IR发生的主要原因，周围IR可能为变异的胰岛素受体基因造成胰岛素受体数目不同程度的减少，而高胰岛素血症为一种IR的代偿性反应[9]。在胰岛素受体有缺陷情况存在的情况下，胰岛素生长因子受体与升高胰岛素结合，对卵泡膜细胞进行刺激，使雄激素分泌增多，对胰岛素样生长因子结合蛋白及肝脏SHBG合成起到抑制作用，使游离IGF-1和有生物活性的雄激素增加。相关研究显示，POCS异常与心血管疾病，肥胖均有一定相关性。 　　3 PCOS与脂肪细胞因子相关性 　　肥胖患者占PCOS总患者人数的50%，脂肪细胞因子在相关疾病的发生及肥胖中有着重要作用。脂肪细胞为较活跃的内分泌代谢器官，是能量储存场所，通过对各种脂肪细胞因子分泌，如脂联素、瘦素等参与体内能量平衡调节和复杂的代谢活动，并在相关疾病和肥胖中存在。 　　3.1 瘦素相关特点分析 瘦素为脂肪细胞分泌的一种蛋白，在机体肥胖基因编码中，其为氨基酸残基，第146个，通过下丘脑受体对大脑机体脂肪状态进行通知，进而达到对体重控制的