新长效β2—受体激动剂三氟甲磺酸维兰特罗.docVIP

新长效β2—受体激动剂三氟甲磺酸维兰特罗 　　摘 要 三氟甲磺酸维兰特罗是一个经口吸入的长效选择性β2-受体激动剂，可持续作用24 h。与沙美特罗相比，三氟甲磺酸维兰特罗起效更快、持续作用时间更长，在哮喘和慢性阻塞性肺病患者中的安全性和耐受性良好，一日1次的给药方案还可以改善患者的依从性，为哮喘和慢性阻塞性肺病患者提供了新的治疗选择。 　　关键词 三氟甲磺酸维兰特罗 慢性阻塞性肺病 β2-受体激动剂 　　中图分类号：R974 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）15-0016-03 　　“慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）全球创议”推荐，II～IV级COPD患者可使用长效β2-受体激动剂（long-acting beta2-agonist， LABA）治疗[1]。“哮喘全球创议”也推荐，对低剂量吸入糖皮质激素（inhaled glucocorticosteroid， ICS）治疗疗效差的哮喘患者可联用ICS和LABA[2]。由于吸入频次高及装置复杂，治疗依从性成为COPD和哮喘患者共同存在的医疗难题。能快速起效且支气管扩张作用可持续24 h的新一代LABA因可给患者带来便捷，故有望提高治疗的依从性[3]。三氟甲磺酸维兰特罗是一个新型经口吸入的选择性LABA，与ICS联用可以一日1次给药治疗COPD和哮喘患者[4-5]。Theravance公司和葛兰素史克公司合作研发的糠酸氟替卡松-三氟甲磺酸维兰特罗复方干粉吸入剂（fluticasone furoate-vilanterol trifenatate/Relovair）也已完成Ⅱ期临床研究，并已开始进行Ⅲ期临床试验。本文对三氟甲磺酸维兰特罗（以下简称为维兰特罗）作一介绍。 　　1 药理学特性 　　维兰特罗是一个新型经口吸入的选择性LABA，具有支气管扩张作用。有关实验证实，维兰特罗较沙美特罗起效更快、作用时间更持久。此外，维兰特罗对β2-受体的亲合力较对β1-受体和β3-受体高1 000倍，具有高度选择性[6]。维兰特罗治疗COPD时可单用，也可作为一日1次给药的ICS和LABA复方制剂的组分或作为一日1次给药的LABA和长效抗胆碱能药物复方制剂的组分[7]。不论剂量或治疗时间，维兰特罗经口吸入后均可被迅速吸收，中值血药浓度达峰时间通常为给药后5～10 min。达到峰浓度后，维兰特罗的血药浓度会在1～2 h内迅速下降。在健康受试者以及哮喘和COPD患者中，吸入维兰特罗25～100 ?g后的全身暴露量均随剂量增加而成比例地提高。哮喘和COPD患者吸入维兰特罗后的最大血药浓度约为健康受试者的1/2，这可能与维兰特罗在哮喘和COPD患者中的血药浓度达峰时间稍长有关。 　　2 有效性和安全性 　　Hanania等[8]报道的Ⅱb期临床研究显示，给予维兰特罗一日1次治疗4周可明显改善COPD患者的肺功能。对COPD患者进行的为期28 d的有效性研究证实，维兰特罗一日1次治疗能够改善肺功能且24 h内的支气管扩张效果优于安慰剂[9]。 　　维兰特罗在临床研究中的耐受性和安全性均良好，大部分不良事件属于轻或中度且与用药剂量与无明显关系[5]。维兰特罗治疗组的不良反应发生率与安慰剂组相似，最常见的不良反应是头痛、鼻咽炎、味觉障碍和恶心，血液学、生化学、尿液化验、生命体征或心电图参数均无有临床意义的异常。维兰特罗的LABA类效应（血糖水平升高、高血压、血钾水平降低、颤抖和心悸）的不良反应发生率低。 　　3 糠酸氟替卡松-维兰特罗复方干粉吸入剂 　　LABA与ICS联用在疗效上有协同效应，可较单用1种药物更有效地减少COPD和哮喘患者的急性加重次数、提高患者的肺功能并有效改善其健康状况。在一项Ⅱa期临床研究中，COPD患者连续28 d一日1次使用糠酸氟替卡松-维兰特罗复方干粉吸入剂400/25 ?g治疗，结果显示在第2、第15和第29天药物谷浓度时（用药后23～24 h）的1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second， FEV1）以及第1和第28天时的加权平均FEV1（用药后0～4 h）均较使用安慰剂者有明显改善[10]。 　　在大鼠和犬中进行的毒理学试验提示，糠酸氟替卡松和维兰特罗不会相互抑制彼此的清除。虽然这两个药物均为细胞色素CYP 3A4酶的抑制剂，但人低剂量吸入后发生相互作用的风险很低。两项临床药理试验结果显示，健康受试者经新型干粉吸入器吸入糠酸氟替卡松-维兰特罗干粉吸入剂800/50或800/100 ?g后的安全性和耐受性均良好，仅有少数不良事件报道，且不良事件的发生率、严重程度和类型与单用糠酸氟替卡松或维兰特罗没有差