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替比夫定抗病毒研究进展 　　【关键词】 替比夫定；乙型肝炎；搞病毒 　　性乙型肝炎严重影响着我国人民的健康， 对于肝炎无特效治疗药物和方法， 核苷类药物的发现为乙肝患者带来了光明。研究证实对于慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗是最根本的也是基本的治疗方法。抗病毒药物主要包括两大类：干扰素类和核苷（酸）类似物[1]。目前该类药物在国内有拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、替比夫定（LdT）和恩替卡韦（ETV）。 　　1 LdT的作用机理 　　LdT是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒（HBV）DNA多聚酶药物。具有很强的选择性抑制HBV脱氧核糖核酸聚合酶的活性， 在细胞激酶的作用下可被细胞激酶磷酸化，转化为具有活性的代谢产物—三磷酸盐，后者能与HBV-DNA聚合酶的天然底物胸腺嘧啶-5′-三磷酸盐竞争，抑制该酶活性，导致DNA链合成终止，发挥抗HBV作用， 抑制乙肝病毒的复制[2]。替比夫定具有很强的抗 HBV 特异性， 只对哺乳动物的乙型肝炎病毒有强抑制作用， 对其他病毒如流感病毒、艾滋病毒、疱疹病毒、乳头瘤病毒等无影响。 　　2 适应症与应用用法 　　2. 1 适应证 　　（1）HBV DNA≥105copies/ml（HBeAg阴性者为≥104copies/ml）； 　　（2）ALT≥2×ULN；如用IFN治疗， ALT应≤10×ULN， 血总胆红素水平应2×ULN； 　　（3）如ALT2×ULN， 但肝组织学检查示Knodell HAI≥4或≥G2炎症坏死。 　　符合（1）和（2）或（3）条件的患者应行抗病毒治疗；对达不到上述治疗标准者， 应监测病情变化， 如持续（HBV） DNA阳性且ALT异常， 也应考虑抗病毒治疗。 　　2. 2 注意事项 　　（1）排除药物、酒精和其他因素所致的ALT水平升高， 也应排除因使用降酶药物后ALT暂时性正常。一些特殊病例， 如肝硬化， 其AST水平可高于ALT， 对此类患者可参考AST水平。 　　（2）对慢性HBV携带者， 应动员其作肝组织学检查， 如肝组织学检查示Knodell HAII4或≥G2炎症坏死者， 需行抗病毒治疗。如肝炎病变不明显或未行肝组织学检查者， 建议暂不进行治疗。非活动性HBsAg携带者一般不需治疗。 　　2. 3 用量用法 成人和青少年（≥16岁）替比夫定的推荐剂量为id， 每次600 mg（1片）， 饭前或饭后口服均可。对于肾功能损伤且肌酐清除率≥50 ml/min的患者， 不需要减少药品用量， 按照推荐剂量和用法服用即可；对于肾功能损伤且肌酐清除率50 ml/min的患者包括进行血液透析终末期肾病（ESRD）患者， 建议在医生的指导下适当调整剂量和用法。终末期肾病（ESRD）患者服用本品应在血液透析完后进行。肝功能损伤患者， 不需要调整药物剂量和用法。 　　3 治疗原则 　　在选择抗病毒治疗方案时应重视个体化治疗， 可以根据患者对药物的耐受情况、发生应答与否或发生应答的时间等具体情况， 在《慢性乙型肝炎防治指南》基本治疗方案的基础上适当调整药物剂量、疗程、监测和随访时间， 必要时可调整治疗方案。 　　4 临床应用 　　与拉米夫定相比， 替比夫定具有更强的抗病毒作用， 患者应答率明显升高， 耐药率更低。在我国进行的一项015研究， 已经证实替比夫定抗病毒疗效优于拉米夫定。替比夫定给药更为方便， 且不受餐饮的影响， 饭前饭后均可服用。 　　胡兴无等观察替比夫定和拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效。他们将HBeAg阳性慢性乙肝随机分为两组。治疗组68例， 给予替比夫定600 mg，qd，po；对照组62例， 给予拉米夫定100 mg， qd，po。结果发现两组分别比较ALT复常率3、6、12个月χ2值（3.254、3.625、4.322。P0.01）；HBeAg阴转率3、6、12个月χ2值（2.358、3.314、2.238。P0.01～0.05）；HBeAg血清学转换率3、6、12个月χ2值（2.327、3.318、2.828。P0.01～0.05）；HBV-DNA转阴率3、6、12个月χ2值（3.620、4.312、4.313。P0.01）。结果证实替比夫定同时提供快速、强效的HBV-DNA抑制和高HBeAg血清学转换， 疗效由于拉米夫定[3]。恩替卡韦的临床试验同样显示了其强大的病毒抑制作用。但目前尚无完整的替比夫定与恩替卡韦两者的对比研究。俞萍等通过对177例慢性乙型肝炎（CHB）初治患者使用替比夫定或恩替卡韦观察分析其1年时的疗效[4]。结果显示替比夫定组从12周开始就获得了较恩替卡韦更高的HBeAg转阴率及HBeAg的血清转换率。两组患者在治疗过程中均未出现严重不良事件。 　　张健珍等进行了替比夫