局部麻醉药邓小明__培训课件.ppt

氯普鲁卡因 起效快6~12min；时效短，30~60 min；1%用于局部浸润麻醉；2%~3%用于硬膜外麻醉，具有代谢快，胎儿血内浓度低的优点，适用于产科麻醉；氯普鲁卡因溶液pH 3.3；大量注入蛛网膜下腔可引起严重的神经并发症。 利多卡因 中效局麻药，弥散广，穿透力强，无明显血管扩张作用；毒性随药物浓度增加；静脉应用可治疗室性心律失常。 甲哌卡因 麻醉效能和毒性与利多卡因相似；pKa接近生理范围pH，与利多卡因相比，血内浓度高50%，胎儿/母体比率达0.65~0.7，不适用于产科麻醉。 依替卡因 利多卡因衍生物，蛋白结合率增加50%，脂溶性也增加50%；起效快，时效持久。 布比卡因 结构与甲哌卡因相似，毒性为甲哌卡因1/8；作用时间比利多卡因、甲哌卡因长2~3倍，比丁卡因长25%；胎儿/母体比率为0.30~0.44，对产妇较为安全，对新生儿无明显抑制；注入血管可导致心血管虚脱，由于其与组织结合强而难于复苏。 罗哌卡因 结构与布比卡因、甲哌卡因相似；脂溶性>甲哌卡因和利多卡因，<布比卡因；神经阻滞效能>利多卡因，<布比卡因；对心脏兴奋和传导抑制均弱于布比卡因；适用于产科阻滞和镇痛，可避免运动神经的阻滞。 左旋布比卡因（速卡） 对心脏兴奋和传导抑制均弱于布比卡因；即使发生毒性也易于恢复；0.75%速卡应用于硬膜外麻醉起效时间与布比卡因相似，感觉阻滞时间比布比卡因长，运动阻滞则短一些，腹肌松弛充分，与布比卡因无差异。 局麻药的不良反应 变态反应 发生率很低，尤其酰胺类 临床表现：四大表现 治疗是对症处理和全身支持 局麻药的不良反应 局部毒性反应 局麻药浓度过高或神经接触时间过长所致 神经毒性（运动感觉长期缺失） 细胞毒性（红细胞溶解） 组织毒性（血管收缩导致局部组织坏死） 局麻药的不良反应 中枢神经毒性反应 局麻药选择性抑制大脑抑制性通路 临床表现为亚中毒症状 兴奋 抑制 处理：停药，给氧，控制痉挛，必要时气管插管 局麻药的不良反应 心脏毒性反应 局麻药达到一定血浆浓度可直接抑制心血管系统 表现为循环抑制：心肌收缩力下降、传导减慢、外周血管张力下降 治疗包括病人体位、输液，应用血管活性药。可能需要长时间的心肺复苏，直至心脏毒性消退 毒性反应的预防 应用局麻药的安全剂量 试验剂量 防止局麻药误入血管 加用肾上腺素 警惕亚中毒症状 苯二氮卓类药物 局 麻 药 长海医院麻醉科 邓小明 江来 Pharmacology of Local Anesthetics 定义 历史 化学结构 作用机制 局麻药的临床应用 局麻药的不良反应 定义 局麻药是一类能可逆地阻滞神经传导的药物。 历史 500’s 秘鲁人首次应用古柯叶作为精神药物 1850’s 可卡因分离成功并应用于皮下注射 1884年Sigmund Freud 研究了可卡因效果 历史 1884 Carl Koller 首次将可卡因作为表面麻醉剂应用于眼科，标志现代局部镇痛的开始。 历史 1884 Halsted and Hall将可卡因 应用于牙科 1891/1904/1905 Einhorn描述、 应用、普及普鲁卡因 合成时间： 1931-丁卡因；1943-利多卡因；1952-氯普鲁卡因；1956-甲哌卡因；1959-丙胺卡因；1963-布比卡因；1972-依地卡因；1993-罗比卡因 化学结构 局麻药为弱碱性，其结构由芳香基团和胺基以酯键或酰胺键连接而成。酯类或酰胺类局麻药临床差异在于产生不良反应的可能性和代谢机制均不同。 化学结构 酯类: 酰胺类: 普鲁卡因 R —COO—R —N R —NHCO—R —N 1 2 R R 3 4 2 1 R R 3 4 H N— —COO—(CH ) —N 2 2 2 C H 2 5 C H 2 5 R — 疏水性芳基 R ，R 3, R 4— 亲脂性碱基 1 2 化学结构 酯类局麻药（普鲁卡因、可卡因、氯普鲁卡因和丁卡因）的酯键可被血浆胆碱酯酶裂解，血浆半衰期短（数分钟）。主要代谢产物为对氨苯甲酸。 酰胺类局麻药（利多卡因、甲哌卡因、布比卡因、依替卡因和罗哌卡因）主要在肝脏代谢，血浆半衰期长（数小时）。 局麻药的代谢 NHC CH 3 O CH N R 1 R 2 R 3 Hydroxylation and conjugation N-dealkylation (and cyclization) R 4 Hydrolysis Hydrolysis Amide Ester 作用机制 阻滞神经轴突动作电位的传导 对静息电位和阈电