抗恶性肿瘤药【参考】.pptVIP

* （三）从药物毒性考虑：1．减少毒性的重叠 如大多数抗恶性肿瘤药物有抑制骨髓作用，而泼尼松和博来霉素等无明显抑制骨髓作用，将它们与其他药物合用，以提高疗效并减少骨髓的毒性发生。 2．降低药物的毒性 如用巯乙磺酸钠可预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎；用亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙）可减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性。 * 从药物的抗瘤谱考虑：胃肠道癌宜用氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲等；鳞癌宜用博来霉素、甲氨蝶呤等；肉瘤宜用环磷酰胺、顺铂、多柔米星等；骨肉瘤以多柔米星及大剂量甲氨蝶呤加救援剂甲酰四氢叶酸钙为好；脑的原发或转移瘤首选亚硝脲类，亦可用羟基脲等 * * 2006年“生物化学与细胞生物学杂志发表了一篇关于肿瘤细胞靶向治疗的文章，目前肿瘤治疗已经进入了靶向治疗时代。下面我们就简单介绍一下近年来肿瘤靶向治疗的研究进展。 * 癌症靶向治疗主要有以下几方面： 靶向基因-病毒治疗 　抗体治疗 　RNA 干扰技术 　肿瘤干细胞 　小分子靶向药物 　纳米技术 新的靶分子（癌基因与抑癌基因，生长因子及受体，蛋白激酶及信号传导通路，法尼基蛋白转移酶，端立及端立酶） * 影响核酸生物合成的药物—阿糖胞苷，DNA多聚酶抑制剂，三磷酸脱氧胞嘧啶核苷类似物。 * 阿糖胞苷作用机制： Ara-C在体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷胞苷(Ara-CDP或Ara-CTP),进而抑制DNA 多聚酶的活性而影响DNA合成; 【药理及应用】?Ara-C为嘧啶类抗代谢药物，在细胞内先经脱氧胞苷酶催化磷酸化，转变为有活性的阿糖胞苷酸（Ara-CMP），再转化为二磷酸阿糖胞苷（Ara-CDP）及三磷酸阿糖胞苷（Ara-CTP）而起作用。本品主要通过与三磷酸脱氧胞苷竞争，而抑制DNA多聚酶，干扰核苷酸掺入DNA，阻止DNA链的延长，并引起链断裂，从而抑制DNA合成。另外，Ara-C还能抑制核苷酸还原酶，阻止核苷酸转变为脱氧核苷酸；但对RNA和蛋白质合成无显著作用。属于一作用于S期的周期特异性药物，并对G1／S及S／G2转换期也有作用。 也可掺入DNA 中干扰其复制,使细胞死亡; 与常用抗恶性肿瘤药无交叉耐药性。 * （1）对急性粒细胞白血病疗效最好，为其首选药物。单用本品10-30mg/m2，完全缓解率10%-15%；100~200mg/m2，完全缓解率30%;与阿霉素等蒽环类抗生素合用，缓解率可增至70%~80%。用药后6~8小时，再用6-MP可提高对粒细胞白血病的疗效。??（2）对恶性淋巴瘤、卵巢癌、消化道肿瘤有一定疗效，但对多数实体瘤无效。??（3）对眼带状疱疹、单纯疱疹性结膜炎亦有一定疗效。 本品不应与5-FU同用  相互作用：四氢尿苷可抑制脱氨酶，延长阿糖胞苷血浆半衰期，提高血中浓度，起增效作用。使用胞苷也有类似增效作用。 本品可使细胞部分同步化，继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以增效。在用药后6～8小时，再用6-MP可加强对粒细胞白血病的疗效。本品不应与5-FU井用。 * 影响DNA结构与功能的药物 烷化剂 高度活泼的化合物:一个或两个烷基,分别称为单功能或双功能烷化剂 烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团起烷化作用,常可形成交叉联合或引起脱嘌呤,使DNA链断裂,在下一次复制时,又可使碱基配对错码,造成DNA结构和功能和损害,严重时可致细胞死亡. 细胞周期非特异性药物. 目前常用的烷化剂包括:氮芥类如氮芥、环磷酰胺等；乙撑亚胺类如塞替派等；亚硝脲类如卡莫司汀等；甲烷磺酸酯类如白消安等。 * 烷化剂化学结构图，我们可以看到每种化学结构都带有化学性质活泼的烷基。 * 影响DNA结构与功能的药物 烷化剂：氮芥（chlormethine, nitrogen mustard, HN2）： 最早用于恶性肿瘤治疗的药物，为双氯乙胺烷化剂的代表，属双功能基团烷化剂； 目前主要用于霍奇金病、非霍奇金病等； 具有高效、速效的特点，尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤病人。 * 影响DNA结构与功能的药物 烷化剂，环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX） 氮芥与磷酸胺基结合而成的化合物.但抗瘤谱比HN2广，毒性亦比HN2小，亦为细胞周期非特异性药物，但对G2期作用显著。本品在体外无活性，在体内经肝微粒体细胞色素P450氧化，裂环生成中间产物醛磷酰胺,在肿瘤细胞内分解出磷酰胺氮芥而发挥作用。 * 影响DNA结构与功能的药物 烷化剂，环磷酰胺 的体内代谢。 首先是其环N原子邻近的C被氧化，生成4-羟基环烯磷酰胺，自发开环生成醛磷酰胺（aldophosphoramide），4-羟基环磷酰胺与醛磷酰胺两者维持动态平衡，经可溶性酶分别氧化成4-酮基环磷酰胺和羧基磷酰胺，后两者无细胞毒作用，是从