特发性肺间质纤维化教案.pptVIP

特发性肺纤维化（IPF）和弥漫性 间质性肺病（ILD）的诊断治疗 华西医院呼吸科 任治秀 内 容 一、肺间质疾病概述 二、发病机制 三、间质性肺疾病诊断要素 四、特发性肺间质纤维化的特征 五、新的治疗手段 概 述 肺间质性肺疾病（interstitial lung disease,·ILD）是一组累及肺间质、肺泡和（或）细支气管的肺部弥漫性疾病；通常亦称作弥漫性实质性肺疾病（diffuse parenchymal lung disease·DPLD ） ILD并不是一种单独的疾病，它包括200多个病种，表现为渐进性劳力性气促，限制性通气功能障碍，伴弥散功能（DLCO）降低，低氧血症和影像学上的双肺弥漫性病变。 病情缓慢进展 逐渐丧失肺泡—毛细血管功能单位，最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺。导致呼吸功能衰竭死亡。 内 容 一、肺间质疾病概述 二、发病机制 三、间质性肺疾病诊断要素 四、特发性肺间质纤维化的特征 五、新的治疗手段 内 容 一、肺间质疾病概述 二、发病机制 三、间质性肺疾病诊断要素 四、特发性肺间质纤维化的特征 五、新的治疗手段 内 容 一、肺间质疾病概述 二、发病机制 三、间质性肺疾病诊断要素 四、特发性肺间质纤维化的特征 五、新的治疗手段 -秋水仙碱 是一种抗纤维化制剂,可抑制巨噬细胞原性生长因子和纤维连接素释放,抑制胶原形成,调节细胞外基质. 效果与激素相似,副作用较轻. 常用剂量:0.6mg/d,耐受性良好,可长期服用 细胞因子拮抗剂 细胞因子网络紊乱是肺纤维化形成得关键因素,通过干预在IPF发病关键的细胞因子治疗IPF,被认为是一种很有希望的治疗方法 拮抗TGF-β作用的制剂:TGF-β单克隆抗体,目前已进入Ⅰ期临床试验. 肿瘤坏死因子-ａ(TNF-ａ)拮抗剂(依那西普)的Ⅱ期临床试验已完成,结果显示对于治疗的观察终点(肺功能指标)并无显著改善,但似乎可以延长疾病进入急性期的时间. 血小板衍生物因子(PDGF)受体抑制剂(甲磺酸伊马替尼)可以抑制PDGF前体转化为活性物质,其Ⅱ期临床试验正在进行 谢 谢 吸氧：运动时 预防和治疗肺部感染 -疫苗接种 -预防卡氏肺囊虫肺炎等 防治药物性疾病 -类固醇、糖尿病、肌病、骨质疏松症等 -硫唑嘌呤:血液系统和肝脏毒性损害等 -环磷酰胺，卡氏肺囊虫肺炎、膀胱肿瘤等 肺康复治疗：劳动能力丧失患者 新的治疗手段、特别针对IPF患者 抗纤维化制剂或免疫调节剂 -г-干扰素（lmukine） - 吡啡尼酮 -秋水仙碱 -细胞因子结抗剂 - 抗凝剂 -抗氧化剂：N-乙酰半胱氨酸（NAC） -免疫调节治疗 -基因治疗等 - г-干扰素在TPF治疗中的研究 -前期的初步研究：IFN-г显著提高了Pa02 改善FVC和DLco -一项探索性的分析提示，对于用力肺活量（FvC）预计值５０％或一氧化碳弥散量（DLco)预计值的 ３０％的患者. -用IFN-г1b 治疗后可明显提高生成率， -但对疾病的进展无明显改善 -IFN-г1b具有很好的耐受性（流感样症状） -治疗费用昂贵 发表于2005年胸科杂志的荟萃分析（Bajwaefal）:3个月临时床研究显示IFN-г1b降低了死亡率 吡啡尼酮在IPF治疗中的研究 是一种小分子非肽类合成物质，属于独立的药理学分类；具有抗纤维化特性，抑制组织生长 吡啡尼酮在体外试验中能减少与纤维化有关介质基因的表达，如转移生长因子（TGF-β）和血小板衍生因子（PDG），从而抑制纤维化． 　　在体外试验中发现其能抑制TGF-β所引起的胶原合成，减少细胞外基汁的产生，阻断PDGF的促有丝分裂作用，抑制成纤维细胞的增生．次要观察指标显示阳性结果（%sat during 6-min walking test），改善了Vc和急性加重P=0.03) 研究：-A Zuma AJRCCM2604：randomised(n=107)：阳性，主要终点指标（%s