端粒和端粒酶概念.pptVIP

组成结构及作用机理 功能特点 医学研究 及其进展 二、端粒 1、概念： 真核细胞线性染色体末端的一组重复DNA序列 ，通常由富含鸟嘌呤核苷酸(G)的短的串联重复序列组成。 2、组成： DNA：短的串联重复序列，不含功能基因。 蛋白质：与单链富G端粒DNA结合的蛋白；与双链端粒DNA结合的蛋白 3、作用： 维持染色体的稳定性 　 虽然端粒序列不含功能基因，但是如果没有这些类似染色体的“帽子”（cap）结构的端粒，染色体之间就会出现端-端融合（end-to-end fusion）、降解（degradation）、重排（rearrangement）和染色体丢失（chromosomeloss）等变化，这些变化威胁着染色体的正确复制和细胞的存在。 起细胞分裂计时器的作用 　端粒核苷酸复制和基因DNA不同，每复制一次减少50~100bp，其复制要靠具有反转录酶性质的端粒酶来完成，正常体细胞缺乏此酶，故随细胞分裂而变短，细胞随之衰老。 　　　 　　 4、特点： 一个细胞里不同染色体的端粒都由相同的重复序列组成，但不同物种的染色体端粒的重复序列是各异的。 端粒的重复序列不是在染色体DNA复制时连续合成的，而是由端粒酶(telomerase)合成后添加到染色体的末端。 不同年龄的人的体细胞的寿命明显不同，其端粒的长度也不相同，它是随着年龄的增长而缩短。 随着细胞分裂时染色体的复制使端粒不可避免地逐渐缩短，如人体细胞的端粒长度每年缩短30～50bp．端粒的缩短最终出现染色体的不稳定和细胞进入衰老乃至死亡。 二、端粒酶 1、概念： 端粒酶是一种RNA与蛋白的复合体，它以自身RNA上的一个片段为模板通过逆转录合成端粒重复序列，并通过一种RNA依赖性聚合酶（如逆转录酶）机制加到染色体3’末端以延伸端粒。 2、组成：RNA（作为模板） 蛋白质（反转录酶） 3、作用机制： 在端粒DNA的复制时，端粒酶既有模板，又有逆转录酶这两方面的作用。其与端粒3′端结合后，以其RNA为模板，经反转录延长端粒，从而保护DNA双链末段免遭降解及相互融合。 端粒酶作用的一种模型 端粒酶使细胞“长生不老” 美国德克萨斯大学西南医学中心的细胞生物学及神经系统科学教授杰里.谢伊和伍德林.赖特做了这样一项试验：在采集的包皮细胞（包皮环切术的附带产物）中导入某种基因，该基因可使细胞产生一种酶——端粒酶（telomerase）。一般来说，包皮细胞在变老之前可分裂60次左右。但在上述试验中，细胞已分裂了300多次却毫无终止的征兆，也没有显示任何异常的迹象。“细胞在端粒酶的作用下，就像被注入了兴奋剂的小兔子，”谢伊说，“它们只管没完没了地分裂繁殖。” 　　与此同时，谢伊和赖特的合作伙伴——美国杰龙（Geron）公司的研究人员，采用人体视网膜细胞做了相同的试验。结果，这些细胞似乎也变得长生不老了。 4、特点： 端粒酶可以延长正常细胞的生命周期并且加速人类干细胞复制的能力： 正常的细胞在其生命周期中只能分裂60——100次，而端粒酶可以促进这个能力，显著的延缓衰老的进程。 端粒酶活动受细胞类型的特异性调节 　　端粒酶在体细胞中很少表达，但在骨髓、肿瘤细胞、外周血白细胞如部分粒细胞、T细胞、单核细胞/B细胞和精子细胞这些高增殖的细胞中却相当活跃。 三、研究端粒和端粒酶的医学意义 １、作为诊断肿瘤的工具 通过获得活检组织的标本作端粒酶的检测，可以鉴别病变组织的良恶性，这种方法具有很高的灵敏度及特异性。 ２、作为肿瘤分期及预后的指标 　　 由于端粒酶在肿瘤不同阶段表达的不同，以及与临床结果的密切关系，因此它可以作为一肿瘤分期及预后的指标。 ３、作为治疗肿瘤途径 抑制端粒酶的活性或人为地缩短端粒的长度，都可使细胞的活力及不死性受到损伤；抑制端粒酶的活性对那些端粒长度短的肿瘤会很快起效，同时利用细胞杀伤剂与那些端粒酶抑制剂会提高疗效。 端粒酶与结直肠肿瘤的关系 药物刺激 成功令端粒酶逆转录酶恢复生机 1型糖尿病大鼠胰岛β-细胞中端粒酶活性、端粒长度变化与血中Ins含量关系的研究 端粒酶活性与端粒长度的变化与T1DM的发病密切相关,由于自身免疫累及胰腺组织导致胰岛淋巴细胞浸润[7],使β-细胞端粒缩短,端粒酶被激活,其结果是Ins的合成与分泌相对不足[4]。端粒缩短、端粒酶活性增强又进一步加重自身免疫对靶细胞的损伤,最终导致胰岛β-细胞破坏,直至功能丧失。 获得性再生障碍性贫血患者端粒和端粒酶