人工合成抗菌药__培训课件.ppt

磺胺类药物 三、药动学特点 用于全身感染的磺胺药口服迅速吸收，在组织和体液中广泛分布。 不同药物与血浆蛋白结合率差别较大，结合率低者如SD易透过血脑屏障，脑脊液中浓度高。 磺胺药主要经肝脏乙酰化代谢而失活，且溶解度降低，尤其在酸性尿液中易析出结晶而损害肾脏。 磺胺类药物 抗菌谱广 对大多数G+和G-均有抑制作用 葡萄球菌、肺炎球菌、大肠埃希菌、鼠疫耶尔森菌 沙眼衣原体、放线菌 四、药理作用 葡萄球菌 沙眼衣原体 PABA + 二氢蝶啶 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢 叶酸 抑制 抑制 甲氧苄啶 四 氢 叶 酸 一碳基团 菌体 DNA,RNA蛋白质 （微生物） 外源性叶酸 （人及哺乳动物） 磺胺类药物 呼吸系统及皮肤、软组织感染选用SMZCO或配合其他药物治疗 泌尿系统感染选用尿中药物浓度高的SIZ、SMZCO等 流脑首选血浆蛋白结合率低、颅内浓度较高的SD 肠道感染 五、临床应用 六、不良反应 1.泌尿系统损害（肾损害）： 乙酰化产物溶解度低，在尿液酸性时易析出结晶。 a.多饮水，同服等量碳酸氢钠（尿量＞1.5L∕d）。 b.尿检查（有结晶、RBC停药）避免长期应用。 c.肾功能不良、少尿、脱水禁用。 磺胺类药物 磺胺类药物 3.造血系统反应：Pt↓ WBC↓ 4.其它：消化道反应；溶血反应等 2.过敏反应：用药前问药物过敏史。交叉过敏 措施：（1）一出现即停药，并用抗组胺药或糖皮质 激素治疗；（2）问病人是否有过敏史。 课堂活动 讨论: 防治磺胺类药物对泌尿系统损害的措施是什么？ 应避免长期用药，假若需要长期服用时，应与NaHCO3同服，以碱化尿液，提高乙酰化物在尿中的溶解度。服药同时应多饮水，并定期检查尿常规。 七、应用磺胺药物应注意 ①首剂加倍。 ②脓液和坏死组织含大量PABA，局部应先清创排浓。 ③人体细胞能直接摄取外源性叶酸，不受磺胺药影响。 磺胺类药物 磺胺嘧啶(SD) 首选治疗流行性脑脊髓膜炎 磺胺嘧啶银（SD-Ag） ①临床防治烧伤、创伤感染。 ②抗菌作用不受PABA影响 磺胺类药物 复方磺胺甲噁唑(复方新诺明） 组成：磺胺甲噁唑(SMZ)+甲氧苄啶(TMP)（5：1） 应用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、肠道感染及伤寒、疟疾等 磺胺类药物 磺胺类药物 其他药物应用特点 ①治疗肠道感染的药物 柳氮磺吡啶(SASP) 治疗溃疡性结肠炎、肠道术前准备 ②局部外用药物 磺胺米隆(SML)、磺胺嘧啶银(SD-Ag) 对绿脓杆菌作用强。用于烧伤、创伤感染 磺胺醋酰(SA) 治疗结膜炎、角膜炎、沙眼 实例分析 某患者诊断为流行性脑膜炎，医生开据了下列处方： 10%磺胺嘧啶钠注射液2ml 维生素C注射液 5ml i.v. 10%葡萄糖液 500ml 分析处方，判断其是否合理并说明原因，如不合理需采 取什么措施？ 磺胺类药物 实例分析 分析：不合理，磺胺类药物显弱酸性，且其弱酸性小于碳酸的酸性，其钠盐的水溶液遇酸性药物会析出沉淀；维生素C注射液显酸性，两种药液混合会发生沉淀，所以应将上述两种注射液分别给药。 磺胺类药物 磺胺类药物的构效关系 根据对大量磺胺类衍生物的结构与药理作用和临床应用实践的研究结果，归纳总结出磺胺类药物的构效关系： 对氨基苯磺酰胺是产生抗菌作用的必须结构。 苯环被其它环代替或在苯环其它位置上引入基团，均使其抑菌作用降低或完全失去。 磺酰氨基N1单取代化合物多可使抑菌作用增强，而以杂环取代的衍生物，抑菌作用一般均较磺胺为强，毒性也低。一般均丧失活性，即N1上保留一个氢原子是必要的。 N4氨基游离有活性，如被已有取代基修饰的氨基取代，但在体内能被水解或还原为氨基时有效，其他基团取代则无效。 磺胺类药物 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药 其他合成抗菌药 抗菌增效剂类型 是指与抗菌药配伍使用后，能通过不同的作用机制增强抗菌药的抗菌活性。 目前临床使用的抗菌增效剂不多，按增效机制不同分为三类： 本身具有抗菌活性，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药的抗菌活性，如甲氧苄胺嘧啶。 本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药的抗菌活性，如棒酸。 本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代谢可增强其它抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒。 抗菌增效剂 又称甲氧苄氨嘧啶。因可与多种抗菌药物合用，增加后者抗菌效应，故又称抗菌增效剂。 甲氧苄啶 （trimethoprim，TMP） 其他合成抗菌药 非磺胺药，但与磺胺药合用可增