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浅谈细胞凋亡与相关疾病的研究 　　摘 要：细胞凋亡指机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下，通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种程序性细胞死亡。细胞凋亡对胚胎发育及形态发生组织内正常细胞群的稳定、机体的防御和免疫反应、疾病或中毒时引起的细胞损伤、老化、肿瘤的发生进展起着重要作用，并具有潜在的治疗意义。 　　关键词：细胞凋亡；免疫；疾病；疾病防治 　　一、细胞凋亡的概念 　　凋亡（apoptosis）一般是指机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下，通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种程序性细胞死亡（programmed cell death）。一般表现为单个细胞的死亡，且不伴有炎症反应。细胞凋亡又称程序性细胞死亡（PCD），指的是细胞将自身裂解为许多膜小泡的一种精确调节的细胞死亡过程。细胞凋亡是不同于坏死的一个主动的自我破坏过程。细胞凋亡是免疫应答和免疫调控的重要形式之一，免疫细胞的增殖与分化过程是与免疫细胞的正常死亡相统一的，免疫应答的效应过程也是与靶细胞的死亡相伴随的。对免疫学来说，细胞凋亡有特殊的意义，免疫系统识别外来异物和自身组织的形成，必须依靠对自身起反应的淋巴细胞的删除，而这种删除主要是通过细胞凋亡来完成的。淋巴细胞对靶细胞的杀伤过程部分也是通过靶细胞凋亡来实现的。细胞凋亡如果出现紊乱，机体就可能出现严重的病理状态，如：肿瘤、白血病、自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等）、免疫缺陷等。 　　二、异常凋亡与相关疾病 　　细胞凋亡普遍存在于生物界，既发生于生理状态下，也发生于病理状态下。由于细胞凋亡对胚胎发育及形态发生（morphogenesis）、组织内正常细胞群的稳定、机体的防御和免疫反应、疾病或中毒时引起的细胞损伤、老化、肿瘤的发生进展起着重要作用，并具有潜在的治疗意义，至今仍是生物医学研究的热点。 　　细胞凋亡过多可引起疾病发生，如：①艾滋病的发展过程中，CD4+T细胞数目的减少；②移植排斥反应中，细胞毒性T细胞介导的细胞死亡；③缺血及再灌注损伤，导致心肌细胞和神经细胞的凋亡增多；④神经系统退化性疾病（Alzheimer病、Parkinson’s病）的重要原因是细胞凋亡的异常增加。神经细胞的凋亡参与老化及Alzheimer病的发生。Alzheimer氏病是一种常见的老年病，患者在临床上表现为进行性的智力减退；⑤暴露于电离辐射可引起多种组织细胞的凋亡。 　　细胞凋亡过少也可引起疾病发生：①在肿瘤的发生过程中，诱导凋亡的基因，如：P53等失活、突变，而抑制凋亡的基因，如：bCL-2等过度表达，都会引起细胞凋亡显著减少，在肿瘤发病学中具有重要意义；②针对自身抗原的淋巴细胞的凋亡障碍可导致自身免疫性疾病；某些病毒能抑制其感染细胞的凋亡而使病毒存活。 　　1.细胞凋亡与肿瘤 　　目前，人们普遍认为，细胞不死是多数恶性肿瘤发病的另一个途径。恶性肿瘤细胞凋亡抑制的发生机制几乎涉及细胞调控信号途径的所有方面。 　　（1）BCL-2基因过量表达 　　85% 滤泡状和 20% 弥漫性 B 细胞淋巴瘤存在染色体 t （14，18）易位。该易位导致 BCL-2 基因受到免疫球蛋白基因增强子控制而高表达。在临床上许多肿瘤，如：乳腺癌、肝癌、膀胱癌、肺癌、胶质瘤等也存在BCL-2高水平表达，但机制不清。 　　（2）P53基因缺失或突变 　　由于调节P53蛋白的稳定性、细胞内定位或（和）P53活性的机制发生异常，使P53表达或功能存在缺陷，出现MDM-2功能抑制，导致细胞凋亡受到抑制。所以，50%以上的恶性肿瘤中存在P53异常。 　　（3）病毒的癌基因 　　HBV编码的HBX 蛋白是 caspase-3 的强效抑制物，所以，与肝癌发生密切相关。 　　2.细胞凋亡与常见自身免疫病 　　自身免疫病一般分为系统性自身免疫病和器官特异性自身免疫病。系统性自身免疫病常表现为B淋巴细胞刺激引起的自身抗体形成，并且自身免疫复合物引起全身性的损伤，如：自身免疫淋巴增生综合症等；器官特异性自身免疫病则表现为T细胞对器官特定细胞的攻击并引起机体致病。如：胰岛素依赖性糖尿病、多发性硬化等。在自身免疫病发病机制中细胞凋亡起重要作用，当细胞凋亡的功能失衡，不管是过度旺盛还是不足，都会诱发自身免疫病。 　　三、细胞凋亡与疾病防治 　　细胞的稳态平衡，是细胞生与死的总体平衡。一旦失衡则会造成细胞的堆积或丢失，细胞凋亡受阻或增加，都有可能导致疾病。细胞凋亡参与了许多疾病的发病及病理过程，因而对细胞凋亡的调控为开发新型防治药物提示了新的思路。目前，人们正针对凋亡发生的各个环节，探索各种防治方法。 　　1.合理利用凋亡诱导因素 　　凋亡诱导因素是凋亡的始动环节，人们正尝试将这类因素直接用于治疗