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第六章 酶 本章主要内容 酶的定义： 第一节 酶的分子结构 维生素与辅酶 酶的存在形式 二、酶的活性中心 必需基团： 酶的活性中心 第二节 酶促反应的特点和机制 一、酶促反应的特点 高度的不稳定性 酶催化的通式: 中间产物学说 二、酶促反应的机制 （二）决定酶作用特异性的机制——诱导契合学说 三、酶原与酶原激活 酶原：无活性的酶的前体 酶原激活本质：形成活性中心的过程 常见酶原：消化道的蛋白酶以及血液中的凝血酶和纤维蛋白溶解酶 各种蛋白酶的激活 四、同工酶 LDH同工酶的亚单位组成及在人体各组织器官中的分布 LDH同工酶的生理功能 LDH同工酶谱分析的临床意义： 第三节 酶促反应动力学 一、酶浓度对酶促反应速度的影响 二、底物浓度对酶促反应速度的影响 米氏常数的意义 三、温度对酶促反应速度的影响 在一定温度范围内， T↑，酶活性 ↑， T↓，酶活性↓； 超过一定温度范围， 酶反而变性失活； 最适温度，酶活性最高； 低温酶活性↓ 高温，破坏酶活性 四、PH对酶促反应速度的影响 PH 影响酶必需基团、底物等的解离程度 最适 PH 体外实验选取适当缓冲液 五、抑制剂对酶促反应速度的影响 （一）不可逆抑制作用 概念：抑制剂与酶活性中心必需基团共价结合， 不能用透析、超滤等物理方法将其除去 常见抑制剂：巯基酶抑制剂 丝氨酸酶抑制剂 1、巯基酶抑制剂 2、羟基酶抑制 （二）可逆性抑制作用 概念：抑制剂与酶非共价结合，可用透析、 超滤等方法除去 类型：竞争性抑制作用 非竞争性抑制作用 反竞争性抑制作用 1、竞争性抑制 琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制 磺胺类药物的竞争性抑制——二氢叶酸合成酶 磺胺类药物的抑菌机理 竞 争 性 抑 制 作 用 特 点 2、非竞争性抑制作用 3、反竞争性抑制作用 六、激活剂对酶促反应速度的影响 第四节 酶的命名、分类和活性测定 酶的分类与编号 酶活性的测定 血液中丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性的测定 第五节 酶与医学的关系 一、酶与某些疾病发生的关系 酪氨酸酶缺陷——白化病 苯丙氨酸羟化酶缺陷——苯丙酮酸尿症 胱硫醚合成酶缺陷——同型胱氨酸尿症 二、酶在疾病诊断上的应用 酶法分析——酶偶联测定法 酶活性测定与疾病诊断 三、酶在疾病治疗中的应用 1990年首次基因疗法 6 最适PH 10 PH 反应速度/相对活力 胰蛋白酶 巯基酶抑制剂 *专一性抑制 丝氨酸酶抑制剂 不可逆抑制 非专一性抑制 抑制作用 *竞争性抑制作用 可逆性抑制 *非竞争性抑制作用 反竞争性抑制作用 抑制剂：重金属离子Ag+、Hg2+、砷剂等 巯基酶 失活的酶分子 （胆碱酯酶） 抑制剂：有机磷化合物 丝氨酸酶 丝氨酸酶 乙酰胆碱 + H2O 胆碱 + 乙酸 胆碱酯酶 有机磷杀虫剂 × 胆碱能神经兴奋↑ 中毒 （心跳变慢、瞳孔缩小、流涎、多汗、呼吸困难） 概念：抑制剂结构与底物结构相似，互相竞争 酶的活性中心，从而抑制酶的活性 E S E E E + S ES E + P I + EI S I I CH2COOH CH2COOH 琥珀酸脱氢酶 H-C-COOH HOOC-C-H CH2-COOH COOH （-） 琥珀酸 延胡索酸 丙二酸 I：磺胺药 S：对氨基苯甲酸（PABA） 磺胺药与PABA相互竞争与FH2合成酶结合 PABA 二氢蝶呤 谷氨酸 FH2合成酶 磺胺类药物（-） FH2 FH2还原酶 FH4