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盐酸考尼伐坦的研究进展 低钠血症治疗的研究概述 低钠血症是临床最为常见的电解质紊乱, 在住院患者中发生率可达15% - 30%[1]。尽管大多数低钠血症患者症状轻微, 但低钠血症的诊治在临床上是非常重要的, 这是因为: (1) 急性、严重的低钠血症可以导致极高的致死率;(2)基础病变为广泛的实质性疾病的患者, 若伴有低钠血症病死率会更高; (3) 过度快速纠正慢性低钠血症可以引发严重的神经性病变和死亡。 尽管早在20世纪中叶就有了对低钠血症的了解, 然而由于它在不同的病理生理发病机制下有着多样的病因学,并且常常与很多实质性疾病相关, 导致这一常见的电解质紊乱至今没有被很多的基层医疗机构完全认识。正因为这些原因和急、慢性低钠血症的临床及症状学表现的显著不同, 理想的治疗低钠血症的措施至今还没有完全建立。由于抗利尿激素受体拮抗剂具有独特的促利尿功能,即可以选择性地增加肾脏可溶性水的排出, 目前认为是治疗低钠血症的一种最为有效的方法[2] 。2005年美国食品药品管理局批准了一种这类药—conivaptan, 这宣告了治疗低钠血症新时代的到来。 1.1 低钠血症的症状和危害 低钠血症引起血液低渗状态，此种情况在临床上极为常见，特别在老年人中[3,4]。当血浆中钠离子浓度降低时，为了保持细胞内外的钠离子浓度平衡，细胞外的液体就会进入细胞内，这样细胞就会肿胀。当脑细胞肿胀时，就会导致各种低钠血的症状出现。包括头昏、虚弱、头痛、恶心、意识错乱以及意识减缩和惊厥发生。严重的低钠血症会导致昏迷和死亡。在美国每年有4%的住院患者深受这种疾病的困扰。尽管很多低钠血症患者的症状都不明显，但严重时会导致脑水肿、呼吸停止甚至死亡[5]。癌症、甲状腺功能减退、使用某些药物（如某些抗抑郁药）等，极易造成全身体液增加而钠不增加，出现低钠血症[6]。 低钠血症是增加充血性心力衰竭（CHF）患者死亡率的危险因素，是末期肝病肝移植前死亡的重要因素之一[7-9]。盐酸考尼伐坦将对肝移植手术期血容量过多性低钠血症的治疗起到良好的作用。 低钠血症是临床上最为常见的电解质紊乱之一。由于引起低钠血症的原因很多, 患者常就诊于多个科室, 尤其以急诊科、呼吸科、肿瘤科、心脏内科、消化内科、神经科以及脑外科等临床科室最为常见。低钠血症的临床表现主要以神经系统功能障碍为主。根据低钠出现的缓急, 神经系统的临床表现及预后有很大的差异。慢性低钠血症的临床表现症状缺乏特异性, 患者常常往返于多个科室而不被临床医师重视甚至误诊。尤其是一部分肺部恶性肿瘤的患者常常以低钠血症就诊, 若未及时诊治, 常常贻误诊断及治疗。急性、严重的低钠血症的病死率很高, 并且低钠血症能明显增加实质性疾病的病死率。故临床上应高度重视低钠血症的诊断以及病因的鉴别诊断, 并采取相应的措施纠正低钠血症, 去除病因。 所以，对于低钠血症治疗药物的研究是非常必要的。盐酸考尼伐坦是第一个专门治疗低血钠的药物，目前也是唯一被国内批准生产的注射剂药物。 1.2 治疗低钠血症的治疗药物 1.2.1 盐酸考尼伐坦 盐酸考尼伐坦（Conivaptan hydrochloride），是精氨酸加压素（AVP）V1a 和V2 受体的一种非肽类双重抑制剂。盐酸考尼伐坦注射剂（商品名：Vaprisol，Astellas Pharma 公司）于2005 年12 月29 日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。盐酸考尼伐坦主要用于血容量正常的低钠血症（常伴发于抗利尿激素异常分泌综合症患者、甲状腺机能减退患者、肾上腺机能减退患者或肺部疾病患者）住院病人的治疗[10]。但是近年来，在一些心力衰竭治疗的研究中，发现该药在临床上有很好的治疗效果[11,12]。 1.2.2 托伐普坦 本药品是Otsuka制药公司的研制的用于治疗高容量性/等容量性低钠血症——包括伴有心衰、硬化症、抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的患者。该药是唯一获准治疗该症的口服型选择性加压素拮抗剂[13]。 经证实，托伐普坦可以在用药后8小时内显著增加患者体内血钠水平，并且这一效果可以保持长达30天。因为肌酐清除率为10-79 mL/min的患者和那些未伴有肾损伤的患者对药物的应答情况以及药物对他们的作用效果相当，所以在用药时无需对药物剂量进行调整。但该药在治疗肌酐清除率小于10 mL/min的患者或那些正接受透析的患者方面的效果尚未被评估。目前托伐普坦片在重度低血钠患者中还无相应的研究[14-16]。 1.2.3 地美环素 抑制ADH释放的药物现代临床上选用者为地美环素，此药可抑制肾小管对ADH反应，使自由水排出增多，故服药期间可不限水[17-19]。但此药对神经和肾有毒，且可发生光敏感，小孩服用可使牙齿和骨骼异常。有肝功能受损者禁用。另一种药为ADHV2受