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静脉麻醉新进展 一、面临挑战 麻醉深度 清醒快速、完善 药效学方法 药动学方法 制药学方法 起效迅速 排除迅速 几乎无副作用 临床实际 二、药效学进展 TIVA 协同作用的典型 EC50的作用 异丙酚 EC50 3.5 μg/ml满足手术要 10-15μg/ml若合用阿片类药物则降至1μg/ml 异丙酚与阿片类药的协同特点 互相协同 不能互相取代 两药增减不成比例 异丙酚-阿芬太尼联合应用的“反应曲面图” 异丙酚-阿芬太尼不同比例输注 300 min 停止输注 40 min内两种药物EC50靶位浓度 曲面图最低点为异丙酚－阿芬太尼苏醒最快靶位浓度 三、药动学进展 药物基因组学 药物代谢个体差异 不同病人药理作用很大不同 基因克隆 基因功能测定 细胞色素酶 P450 基因（CYP） 可待因 → 去甲基化 → 吗啡 → 镇痛效应 CYP2D6 高加索人无CYP2D6基因 可待因对他们不产生镇痛作用 黑人CYP2D6是正常人群2倍其镇痛作用增强 四、制药学的进展 瑞芬太尼－分子设计的典范 加入酯键 血浆和组织中非特异性酯酶水解，失去阿片受体激动作用 与肝功能无关与输注时间无关 血浆→作用位点半时浓度 1~1.5min 单次注射达峰值浓度 仅1.5min 药物剂型－异丙酚 起效迅速 作用时间短 苏醒快而完全 降低颅内压、眼压 抑制咽喉反射 连续输