QC-YJ-025-05盐酸小檗碱检验操作程序..docVIP

盐酸小檗碱检验操作程序 编写人 编写日期 文件编号 QC-YJ-025-04 部门审核人 审核日期 颁发部门 质量部 质量部审核人 审核日期 颁发日期 批准人 批准日期 生效日期 分发部门 档案室、质量部、中心化验室 目 的：建立一个盐酸小檗碱检验操作程序,以规范操作。 范 围：适用于盐酸小檗碱的质量检验。 责任人：化验员、QA检查员。 程 序： 检验依据：《中国药典》2010版二部第639页和企业标准。 简述：本品为5，6-二氢-9，10-二甲氧苯并[g]-1，3-苯并二氧戊环[5，6-α]喹嗪盐酸盐二水合物。 1、性状：本品为黄色结晶性粉末；无臭，味极苦。 本品在热水中溶解，在水中或乙醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中不溶。 鉴别 2.1、仪器与用具：天平、电炉、移液管、红外分光光度计、量筒、试管。 2.2、试剂：氢氧化钠试液、漂白粉、稀盐酸、丙酮、硝酸、硫酸、5%没食子酸的乙醇溶液。 2.3、操作 2.3.1、取本品约0.1g，加水10ml，缓缓加热溶解后，加氢氧化钠试液4滴，放冷（必要时滤过），加丙酮8滴，即发生浑浊。 2.3.2、取本品约5mg，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量，即显樱红色。 2.3.3、本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集320）一致。 2.3.4、取本品约0.1g，加水20ml，缓缓加热溶解后，加硝酸0.5ml，冷却，放置10分钟，滤过，滤液显氯化物的鉴别反应。 2.3.4.1、取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验。 2.3.4.2、取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。 3、检查 3.1、有关物质：取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取盐酸药根碱对照品和盐酸巴马汀对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，分别作为对照溶液（1）和（2）；精密量取供试品溶液2ml和对照品溶液（1）和（2）各10ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照品溶液（2）1ml，用供试品溶液稀释至10ml，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH值至2.8）-乙腈（75：25）为流动相，检测波长为345nm。取系统适用性试验溶液10μl，注入液相色谱仪，巴马汀峰与小檗碱峰间的分离度应符合规定。另取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使小檗碱色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取对照溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中，如有与药根碱峰和巴马汀峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过1.0%；其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中小檗碱峰的峰面积（2.0%）5年版二部附录VIII J）项下第一法的砷测定器。 3.2.2、试剂：碱性硫酸亚铁试纸：临用前，取滤纸片，加硫酸亚铁试液与氢氧化钠试液各1滴，使湿透，即得。 3.2.3、操作：取本品0.5g，依法（第一法）检查，应符合规定。 3.3、有机腈（合成品） 3.3.1、仪器与用具：天平、锥形瓶、垂熔漏斗（G5）。 3.3.2、试剂：无水乙醚、胡椒乙腈对照品、氯仿、苯-冰醋酸（25：0.1）、5%钼酸铵硫酸溶液。 3.3.3、操作：取研细的本品0.25g，置25ml具塞锥形瓶中，加无水乙醚5ml，振摇5分钟，用垂熔漏斗滤过，用无水乙醚洗涤3～4次（每次2ml），合并滤液与洗液，浓缩至0.5ml，作为对照品溶液；另取胡椒乙腈对照品适量，加氯仿制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液，照薄层色谱法试验，吸取对照品溶液10μl和供试品溶液全量，分别点于同一硅胶G（厚度0.5mm）薄层板上，以苯-冰醋酸（25：0.1）为展开剂，展开后，晾干，喷以5%钼酸铵硫酸溶液，在105℃加热10～20分钟，检视，供试品溶液在与对照品溶液所显主斑点的相应位置上，不得显杂质斑点。 3.4、水分 3.4.1、仪器与用具：干燥箱、量筒、锥形瓶、电子天平、称量瓶。 3.4.2、操作：取本品，照水分测定法测定（100℃干燥5小时），含水分不得过11.0%。 3.5、炽灼残渣 3.5.1、仪器与用具：电子天平、箱式电阻炉、坩埚。 3.5.2、试剂：硫酸。 3.5.3、操作：取本品1.