Antibiotics四环素__培训课件.pptVIP

* 1．是由天然四环素类经结构改造而制得的衍生物，其中广泛用于临床的抗菌活性强的代表药物有：脱氧土霉素（强力霉素，多西环素）、二甲胺四环素（米诺环素）、甲烯土霉素等相继上市，它们的抗菌活性高于四环素和土霉素，耐药菌株少，胃肠吸收好，用药量少，不良反应轻，因而它们有取代天然四环素类的趋势。 2．结构改造研究发现： （1）C6位的极性羟基可使脂溶性降低，影响体内吸收，同时易发生消去反应，生成无效的脱水产物。实验证明，将C6位羟基除去，不仅不影响抗菌活性，而且提高了脂溶性，增加了稳定性。如： a．脱氧土霉素（强力霉素，多烯霉素）：R1=H，R2= H，R3=CH3，R4=OH，R5=H b．甲烯土霉素：R1=H，R2 、R3=CH2， R4=OH，R5=H （2）同时发现，C6位甲基对抗菌活性无影响，将其除去得： c．去甲氧四环素：R1=R2=R3=R4=R5=H （3）在去甲氧四环素的C7位分别引入二甲氨基或硝基得： d．米诺环素：R1=N（CH3）2，R2=R3=R4=R5=H e．硝环素：R1=NO2，R2=R3=R4=R5=H （4）在四环素类C2位的酰氨基上引入取代基，可增加这类药物的水中溶解度及血药浓度且降低毒性，因而对抗菌作用有利。这类药物可作肌肉注射或静脉注射，适用于不能口服或胃肠道吸收不良的病例。如：甘氨环素、赖氨环素、吗啉环素、羟哌环素、吗啉强力霉素、氢吡强力霉素、