第六章 药物排泄（参考）.pptVIP

（三）药物从肺部排出 肺部血流量、呼吸频率、挥发性药物的溶解性等会影响药物肺排泄量。 水溶性差去气体NO由肺排泄较快。 经肺排泄的药物大多为原形，大多数具有分子量小，沸点低的特点。 （四）药物从汗腺和毛发排泄 药物有汗液排泄主要依赖于分子型的被动扩散。虽然排泄量很少，但对于有毒物质检测，有重要意义。如微量砷汞的检测。 第四节 影响药物排泄的因素 一 、生理因素 （一）血流量的影响 肾血流量增加，经肾小球滤过和肾小管主动分泌两种 机制排泄的药物量都将随之增加。 肝提取率高的药物，肝血流量增加，药物经肝消除加快；肝提取率低的，肝血流量对肝清除率影响不大。 主动扩散被肝细胞摄取的药物，其胆汁排泄受血流量影响大，主动转运机制的药物作用小。 （二）胆汁流量的影响 胆汁流量增加，主要经胆汁排泄途径排出的药物量增加。 （三）其他（年龄、种族、性别等） 幼儿和老年人药物消除能力低。 二、药物及其剂型因素 （一）药物理化性质 1.分子量 分子量300 主要经肾排泄 分子量300 ～500 既经肾排泄也经胆汁排泄 分子量500 主要经胆汁排泄 分子量超过5000，胆汁排泄量极少 2.水溶性/脂溶性 肾排泄 脂溶性大的非解离型药物 排泄量小 脂溶性小的药物 迅速排泄 胆汁排泄 极性大的药物易于排泄。 3.药物的PKa和解离状态 弱酸性药物 pH升高，重吸收减少，肾清除 率增加 弱碱性药物 pH升高，重吸收增加，肾清除 率减少 强酸性、强碱性以及在尿液pH范围内不解离的弱酸和弱碱性药物受pH影响小。 （二）药物血浆蛋白结合率的影响 药物和血浆蛋白结合后不能经肾小球滤过消除，主要依靠肾小球滤过排泄的药物量减少，但经主动分泌机制排泄的药物量受影响小。 通过扩散进入肝细胞被代谢消除的药物与药物和血浆蛋白结合率成反比 （三）药物体内代谢过程及代谢产物的性质 药物与葡萄糖醛酸、谷胱甘肽或者发生其他生物转化后，药物极性和水溶性增加，有利于从尿或胆汁排出； 甲基化或乙酰化不利于排出。 （四）药物制剂因素对排泄的影响 1.不同剂型和给药途径对排泄的影响 例：水杨酸颗粒剂、混悬剂、溶液剂 颗粒剂中药物的硫酸结合物排泄量最多，混悬剂次之，溶液剂最少。 口服给药与静脉注射给药相比，药物更大程度被转运至肝脏，经胆汁排泄途径排泄。 2.制剂中不同药用辅料对药物排泄的影响 如：吐温80可增加氨甲喋呤在尿液和胆汁中的排泄量。丙二醇作为注射剂辅料时，有肾毒性，影响排泄。 三、疾病因素 （一）肾脏疾病 肾小球滤过或主动分泌降低，会导致药物的肾排泄降低。 （二）肝脏疾病 如肝炎、胆汁淤积症、肝脏血管疾病等会造成胆汁排泄障碍、肝药酶功能降低、蛋白结合能力降低、门脉血流量减少，这些疾病都会降低肝清除率。 四、药物相互作用对排泄的影响 （一）对血浆蛋白结合的影响 血浆蛋白与药物结合后会影响药物的消除行为。药物与血浆蛋白亲和力的强弱是影响药物相互作用的重要因素，如阿司匹林、依他尼酸等与磺酰脲类降糖药、抗凝血药等合用，竞争与血浆蛋白的结合，使后者游离型增加，血浆药物浓度升高，排泄速度加快。 （二）对肾脏排泄的影响 1.影响药物的肾小球滤过 如普利类可提高肾血流量，影响其他药物或其代谢产物的肾排泄速率。 2.影响药物在肾小管的主动分泌 如丙磺舒与呋塞米争夺近曲小管的有机酸分泌途径，影响后者的排泄和药理作用。 3.药物竞争性结合重点吸收部位 导致重吸收减少，排泄增加。 4.尿液的pH或尿量的变化导致解离性药物排泄量的变化 氯化铵酸化尿液提高弱碱性药物的肾脏排泄 碳酸氢钠碱化尿液加速弱酸性药物的肾脏排泄 利尿药通过增加尿量提高水溶性药物的肾脏排泄 （三）对胆汁排泄的影响 1.影响胆汁流量 2.竞争性和载体蛋白结合 3.改变胆汁排泄中相关药物转运体的表达 4.影响肠道中相关细菌中酶的活性 第六章 药物排泄 第六章 药物排泄 定义 药物排泄：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。 药物排泄过程的正常与否关系到药物在体内的浓度和持续时间，从而严重影响到药物的作用。 排泄途径 肾脏排泄 （主要途径） 胆汁排泄 唾液排泄 乳汁分泌 汗液 肺 肾脏排泄机制 1 肾小球滤过 2 肾小管重吸收 3 肾小管分泌 药物肾排泄=药物滤过+药物分泌-药物重吸收 （一） 肾小球滤过 肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大(7~10 nm)，故除血球和蛋白质外的一般物质均可无选择性地滤过。 药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高，但药物与血浆蛋白结合，则不能滤过。 （二