脑科学导论受体与疾病.pptx

受体与疾病熊 伟中国科学技术大学生命科学学院中国科学院脑功能与脑疾病重点实验室受体与配体配体受体药效学过程示意图：药 物信号输入受 体结合部位刺激放大系统信号（转换、放大、调制）反应系统生物输出生物效应136****6996136****6996136****6996138****3590138****3590138****3590受体的研究历史受体的概念起源于20世纪初。Langley分别于1878年和1903年在研究阿托品和匹罗卡品对猫唾液腺，以及箭毒对骨骼肌的作用中发现，这些药物不是通过作用于神经、腺体或肌肉，而是通过作用于生物体内的某些“接受物质”（以后又有人称之为作用点”）而起效的，并且认为药物必须先与之结合才能产生作用。箭毒烟碱Langley接受物质（receptive substance）受体的概念受体（receptor） 特指生物细胞的一种组分，可特异地识别并结合细胞环境中的某种化学物质，然后引起细胞发生一系列的生理、生化等方面的反应，最后导致细胞的功能状态发生变化。配基或配体(ligand): 能被受体识别并且特异结合的化学物质，称为配基。这些配基包括内源性的神经递质、调质、生长因子或激素以及外源性的某些化学物质如药物、毒素等。生物活性物质与机体中特定部位结合才能导致生物效应，这一特定部位叫结合位点（binding site）；配体与受体结合后进而引发机体某一特定结构产生生物效应，这一特定结构叫效应器（effector）；配体与受体结合后可产生生物效应的叫激动剂（agonist）；虽能与受体结合但并不产生生物效应，却能与激动剂在受体结合上相互竞争的配体，称为阻断剂（blocker）或拮抗剂（antagonist）；既有激动作用，又有拮抗作用的配体叫做部分激动剂（partial agonist）。受体的特性高特异性（Specificity）高亲和力 (Affinity )：1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应饱和性 (Saturable): 受体数量有限可逆性 (Reversible)：可解离；可置换可调节性（Regulability):受体的特性1、立体特异性（Stereospecificity）现在已知的受体都是蛋白质，其结合部的氨基酸残基形成一个特定的三级结构。这个特异的结构不但决定了受体能够与哪种配基相结合，而且决定了它们结合的牢固程度。因此，每种受体与配基结合时，都有严格的构型或构象要求。选择性（Selectivity）与相对选择性（Relative selectivity）受体的立体特异性是相对的，一种受体的结合部位可能与一类结构相似的配基相结合，而与每一种配基结合的强弱，则决定于受体与配基之间的亲和力。 细胞受体配体阿片受体的配基？立体特异性受体玻璃P物质滑石粉胰岛素左旋阿片类物质玻璃纤维2、饱和性（Saturability）在每一组织或细胞中所含受体的数目是相对固定的，因此其受体具有限的结合能力。例如，当胰岛素浓度很低时（对受体数目而言），肝细胞膜上的少数胰岛素受体与胰岛素结合，随着胰岛素浓度的提高，结合了配基的胰岛素受体数目增多，当胰岛素达到一定浓度时，全部受体与配基结合，胰岛素再增加，也无多余的受体可结合，这就是受体与配基的饱的和性。竞争性抑制: 由于受体具有饱和性，所以当几种结构类似的化合物（例如A和B）与同种受体结合时，会表现出竞争性抑制的现象。这是由于受体的数目有限，受体能结合的配基数目有限，因而当增加一种化合物如A的浓度时，会增加与这种化合物结合的受体数，同时降低化合物B与受体结合的数目；反之增加B的浓度，会减少受体与A的结合量。这种现象称为竞争性抑制。 A,B与D:非竞争性抑制 A与B:竞争性抑制ACDB3、受体和配基之间具有一定的亲和力（Affinity）亲和力是指受体和配基之间的结合的能力，亲和力越大，受体和配基之间的结合越强，则配基占据受体所需的浓度越低，反之，亲和力越小，则所需配基的浓度越高。亲和力的大小通常以配基与受体结合的解离常数Kd表示，指占据半数受体所需的配基浓度。例如对血管平滑肌的a1受体来说，去甲肾上腺素(Nor-epinephrine, NE), 肾上腺素(Epinephrine, E）异丙肾上腺素(Isoprenaline, ISO)与a1受体的亲和力由高到低，其升压效果也是由高到低。各种阿片受体对各种阿片类多肽的选择性内在活性：当配基与受体结合后表现出功能反应时，这类配基称为具有内在活性。内在活性规定从0到1，内在活性为0的配基是完全拮抗剂，内有活性为1的配基是完全受体激动剂，内在活性介于0和1之间的为部分拮抗剂或部分激动剂。激动剂（agonist）：亲和力大、内在活性也大的配基通常称为该种受体的激动剂;拮抗剂（antagonist）：亲和力大