chapter3Antipyretics,analgesicsandnonsteroidalantiinflammatoryagents.pptVIP

History： Salicylic Acid was extracted from plant for the first time in 1838。 Salicylic Acid was synthesized successfully in 1860 by organic chemist Kolbe。 After Salicylic Acid its derivatives were used in therapy。 SAR： 阴离子是活性的必要结构，如果酸性降低，虽保持其镇痛作用，但抗炎活性减少。置换羟基成酚羟基可以影响疗效和毒性。羧基与羟基的位置若从邻位移到间位或对位，可使活性消失。 Physicochemical properties: By hydrolysis, aspirin produces Salicylic Acid， Salicylic Acid is easily oxygened –酚羟基被氧化成醌型有色物质 –空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 –水溶液变化更快 –碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行。 identification： Aspirin present purple colour when contact FeCl3. Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后与稀硫酸反应，析出白色沉淀，并发出醋酸臭气 synthesis： Side reaction： Paracetamol 化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺 N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide 商品名：扑热息痛 白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦。在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。Mp.168~172℃ Development： phenylacetamide was discovered in1886. –具很强的解热镇痛作用，称退热冰，并在临床上使用。 –其毒性太大，可导致出现高铁血红蛋白和黄疸 –在临床上已不用 Phenacetin was discovered with slight toxin and better activity. Phenacetin was synthesized in 1887. –对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著， –曾广泛用于临床. Phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜毒性，被各国陆续废弃使用。 Paracetamol was introduced as a antipyretic with very good activity in 1893 。 –临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等，毒性低于Phenacetin。 对硝基苯酚经还原得对氨基酚，再经醋酸酰化后得到本品。 Inflammation and its symptom: The coexistence of the phenomena, redness and heat, with swelling and pain, the ordinary symptoms of inflammation, may, therefore, be considered as sufficient evidence of the presence of the inflammatory condition.是机体对感染的一种防御机制，主要表现为红肿，疼痛等，引起的疾病有:风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等。 苯胺之外，解热镇痛药具有抗炎作用，但长期和大量使用有肠道反应，对凝血或造血系统有严重的不良反应。 SAR of Phenybutazone Metabolism of oxyphenbutazone Development of indomethacin： 5-羟色胺（Serotonin，5HT）为炎症的化学致痛物质，Serotonin的体内生物来源与色氨酸（Tryptophan）有关，发现风湿患者体内Tryptophan代谢水平较高。 discovered indomethacin from 300 indolike compounds. 齐多美新（Zidometacin）为Indometacin中氯原子以叠氮基取代的化合物，动物实验显示比Indometacin的抗炎作用强，且毒性较低。 synthesis： SAR of Oxicams ：R1为甲基时，活性最强，而R则可以是芳核或芳杂环。此类药物多显酸性，其pka值在4~6之间。芳杂环取代时的酸性大于芳香核衍生物，这些使得酸性更强，且更有利于电荷分散而稳定。 3.4 arylakano